尿酸與非酒精性脂肪肝的「隱秘關聯」：高血壓人群需警惕的代謝信號

非酒精性脂肪肝是一種以代謝紊亂為核心的慢性肝病，可逐步進展為肝纖維化、肝硬化甚至肝細胞癌，同時還會增加心血管等肝外併發症的發生風險。肥胖、血脂異常、糖尿病是nafld的已知危險因素，而高血壓與nafld之間存在密切關聯，高血壓患者的nafld患病率顯著升高。

血清尿酸作為嘌呤代謝的終產物，通過參與代謝紊亂、氧化應激、炎症反應及胰島素抵抗等關鍵通路，可能在nafld的發病機制中發揮重要作用。已有研究證實，高尿酸血症與普通人群nafld風險增加相關，但針對高血壓患者這一特殊群體的系統研究仍較為缺乏。

yan zhao等開展了一項單中心橫斷面回顧性研究，納入2025年2月從華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院健康體檢人群中篩選的1058例高血壓患者（年齡為40~79歲，具備nafld相關診斷信息），以明確高血壓患者中血清尿酸水平與nafld的關聯性，探討該關聯在不同人口學亞組中的一致性，並評估血清尿酸對nafld的預測價值，為高血壓患者nafld的風險評估與防控提供科學依據。

隨著尿酸水平升高（q1至q4），男性比例、飲酒者比例、超重/肥胖比例、nafld患病率逐漸升高，bmi、tg、tc、ldl-c及alt水平也呈上升趨勢，hdl-c水平呈下降趨勢，各組間上述指標差異均有統計學意義（p<0.05）。其中q4組nafld患病率最高（76.5%），顯著高於q1組（56.2%）（表1）。

表1. 根據尿酸四分位數分組的受試者臨床特徵

單因素logistic回歸分析顯示，性別、年齡、吸煙、飲酒、糖尿病、超重/肥胖、bmi、fbg、血脂指標、肝酶及尿酸均與nafld風險顯著相關（p<0.05）（表2）。

表2. nafld的二元邏輯回歸分析

多因素logistic回歸分析顯示（表3），在三個調整模型中，尿酸無論作為連續變數還是分類變數，均與nafld風險顯著相關（p<0.05）。在完全調整的模型3中，尿酸每升高1個單位，nafld風險增加0.2%；log₁₀ua每升高1個單位，風險增加347.2%；lnua每升高1個單位，風險增加91.7%。與q1組（ua≤313.2 μmol/l）相比，q2組和q4組nafld風險分別增加51.3%和64.3%。

表3. 尿酸與nafld的相關性

在男性、70~79歲、不吸煙者、無糖尿病者及超重/肥胖者亞組中，尿酸升高顯著增加nafld風險（p<0.05）（表4）：男性q4組nafld風險為q1組的1.782倍；70~79歲人群q3、q4組nafld風險分別為q1組的2.831倍和5.376倍；不吸煙者q4組nafld風險為q1組的1.860倍，且log₁₀ua每升高1個單位風險增加603.6%；無糖尿病者尿酸相關nafld風險增幅顯著；超重/肥胖者q2組nafld風險為q1組的1.734倍。

值得注意的是，在高血壓女性患者中，未觀察到尿酸與nafld的顯著關聯。

表4. 尿酸與nafld關聯性的多變數分層分析

roc曲線分析顯示，尿酸對nafld具有一定預測價值（auc=0.588，95%ci：0.552~0.624，p<0.001）。將尿酸加入包含性別、年齡、生活方式及代謝指標的基線模型後，預測效能略有提升（基線模型auc=0.770，聯合模型auc=0.772）。

bootstrap重抽樣分析（1000次重複）顯示，尿酸與nafld的關聯穩定（b=0.002，95%ci：0.000~0.004）；hosmer-lemeshow檢驗提示模型擬合良好（χ²=11.668，p=0.167）；多重共線性檢驗顯示所有變數vif<10（尿酸vif=1.248）；排除55例潛在異常值後的敏感性分析顯示，尿酸與nafld的關聯方向、強度及統計學意義無變化（or=1.003，95%ci：1.001~1.005，p=0.014）。

本研究通過大樣本橫斷面分析證實，高血壓患者血清尿酸水平與nafld風險顯著相關，且該關聯在多因素調整後仍穩定存在，血清尿酸可作為高血壓患者nafld的獨立預測標誌物。這一發現與以往在普通人群及糖尿病患者中的研究結果一致，進一步拓展了尿酸與nafld關聯的人群適用範圍。

血清尿酸參與nafld發病的機制可能涉及氧化應激、炎症激活、胰島素抵抗及脂質代謝紊亂四大相互關聯的病理過程：尿酸進入肝細胞後引發氧化應激和內質網應激，破壞脂質穩態；作為損傷相關分子模式分子，通過激活nf-κb信號通路和nlrp3炎症小體誘發慢性肝臟炎症；抑制irs1/akt通路並損傷胰島β細胞功能，加劇胰島素抵抗；最終形成「胰島素抵抗-脂質堆積-氧化應激-炎症反應」的惡性循環，促進肝脂肪變性和損傷進展。

亞組分析顯示，尿酸與nafld的關聯存在人群異質性，在男性、老年（70~79歲）、不吸煙、無糖尿病及超重/肥胖的高血壓患者中更為顯著，而女性患者中未觀察到顯著關聯，提示女性高血壓患者nafld的發生可能更多受肥胖、血脂異常等其他因素影響。此外，尿酸與nafld的關聯並非簡單線性關係，q3組風險無顯著升高，而q4組風險增幅最大，提示極高尿酸水平可能是nafld的關鍵風險閾值。

從臨床實踐來看，血清尿酸檢測具有便捷、低成本的優勢，將其納入高血壓患者nafld風險評估體系，可實現nafld的早期篩查與風險分層。對於尿酸>434.5 μmol/l的高血壓患者，應積極採取降尿酸治療，同時加強肝臟超聲及肝纖維化評估（如fibrotest、肝硬度檢測），以預防nafld發生或延緩其進展。

本研究存在一定局限性：橫斷面設計無法明確尿酸與nafld的因果關係；部分自報信息可能存在回憶偏倚；未完全納入遺傳因素、飲食攝入等潛在混雜變數。未來需開展前瞻性隊列研究和干預性研究，進一步驗證因果關係並探索降尿酸治療對高血壓患者nafld的預防和治療效果。

高血壓患者血清尿酸水平與nafld風險顯著相關，尿酸可作為該人群nafld的獨立預測生物標誌物。男性、70~79歲、不吸煙者、無糖尿病者及超重/肥胖的高血壓患者是尿酸相關nafld的高危人群。臨床實踐中應重視高血壓患者的血清尿酸監測，而對於合併高尿酸血症的高血壓患者，在管理血壓的同時，積極控制尿酸水平，可能對預防nafld的發生髮展具有重要臨床意義，降尿酸治療或可成為高血壓患者nafld防治的一個新策略。