近日，南京大學醫學院朱敏生教授團隊首次發現，一種氣單胞菌的新亞種可能是導致潰瘍性結腸炎的罪魁禍首。國際學術期刊《科學》21日在線發表相關研究。
潰瘍性結腸炎讓全球數百萬患者長期飽受腹痛、腹瀉、便血的折磨，病情反覆發作，無法根治，嚴重時甚至需要切除結腸，是世界公認的難治疾病。
氣單胞菌變種mtb通過破壞巨噬細胞屏障增加潰瘍性結腸炎易感性。
朱敏生介紹，《黃帝內經·素問》記載了一種名為「腸澼」的頑疾，患者長期腹痛、腹瀉、膿血便。現代醫學將這種疾病命名為潰瘍性結腸炎，由於病因不明，現有治療手段只能控制炎症，無法根治，部分重症患者不得不通過手術切除結腸以緩解癥狀，但術後副作用大、複發率高。
團隊觀察潰瘍性結腸炎的病理組織發現，腸黏膜巨噬細胞在炎症出現前就已缺失。在動物實驗中，小鼠結腸的巨噬細胞被清除後，小鼠未發生腸炎，卻在受輕度損傷刺激後，出現腹瀉、便血、免疫學改變等潰瘍性結腸炎的典型表現。
「我們猜測，是不是腸道微生物產生某種能殺死巨噬細胞的毒素。」論文共同第一作者、南京大學醫學院博士生蔣志慧表示，順著這個思路，團隊從潰瘍性結腸炎患者的糞菌培養物中發現了氣溶素，並提取出產生這種氣溶素的病原菌。全基因組測序和生理生化實驗結果顯示，這些菌株屬於氣單胞菌屬的一個新亞種mtb。
團隊研究了全國10省市79例潰瘍性結腸炎患者，發現超七成患者糞便樣本呈mtb陽性。「與其他氣單胞菌不同，mtb具有腸道定植能力。」蔣志慧介紹，患者濫用抗生素，或腸道受損，將促進mtb在腸道定植，「mtb一旦『安家』就極難清除，所以潰瘍性結腸炎容易反覆發作。」
常駐巨噬細胞屏障在uc結腸中缺失，動物模型中該屏障缺失加重dss腸炎。
《科學》同期發表的評論文章認為，此次研究新發現的氣溶素和mtb，有望成為治療潰瘍性結腸炎的新靶點。
朱敏生表示，團隊已製備抗氣溶素中和抗體，在小鼠模型中取得預期結果。「我們將繼續嘗試噬菌體療法等手段，希望早日攻克潰瘍性結腸炎，讓患者遠離痛苦。」
這項由南京大學牽頭，聯合鼓樓醫院、金陵醫院等多家單位共同完成的突破性研究，不僅揭開了潰瘍性結腸炎的致病真相，更為全球數百萬患者帶來了根治的曙光，標誌著我國在消化系統疾病原創研究領域走在了世界前列。
