化療時,如何正確使用糖皮質激素?

2025年06月09日22:32:10 健康 1217

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糖皮質激素在化療過程中的使用及注意事項。

撰文 | 高麗麗

糖皮質激素(皮質類固醇)是一類基本結構為類固醇(甾體),由三個六元環與一個五元環組成的甾體類固醇激素類藥物,包括可的松、氫化可的松、潑尼松(強的松)、潑尼松龍(強的松龍)、甲潑尼龍(甲基強的松龍)、倍他米松和地塞米松等。

其有抗炎、抗毒素、抗休克、抑制免疫應答、抗過敏、退熱、抑制氣道高反應性等作用,臨床應用廣泛。那麼,化療時糖皮質激素如何使用?使用時需注意些什麼呢?

01 化療時糖皮質激素如何使用?

在化療過程中,糖皮質激素可作為化療方案的組成藥物直接抗腫瘤,還可治療化療相關不良反應如噁心嘔吐、肺損傷、骨髓抑制、輸液反應、皮膚反應、厭食症。

①與化療協同抗腫瘤

糖皮質激素有溶解淋巴細胞的作用,可將其作為聯合化療方案的組分之一,用於淋巴系統惡性腫瘤如急性淋巴細胞白血病、淋巴瘤、多發性骨髓瘤等的治療。

②化療所致噁心嘔吐

糖皮質激素如地塞米松、潑尼松、甲潑尼龍,可用於預防和治療化療所致的噁心嘔吐,其可能通過抗炎及抗毒素作用、減輕外周神經損害和保持正常的胃腸動力等減輕噁心嘔吐。

《腫瘤藥物治療相關噁心嘔吐防治中國專家共識(2019年版)》中國指出:

  • 高致吐風險的靜脈抗腫瘤藥物所致噁心嘔吐的預防,推薦化療前首選5-HT3受體拮抗劑+地塞米松+NK-1受體拮抗劑;沙利度胺+帕洛諾司瓊+地塞米松可預防初治化療者的延遲性噁心嘔吐,在減輕厭食方面有優勢。

  • 中致吐風險的靜脈抗腫瘤藥物所致噁心嘔吐的預防,推薦5-HT3受體拮抗劑聯合地塞米松;對伴有其他風險因素或既往使用「皮質類固醇+5-HT3受體拮抗劑」失敗者,應使用地塞米松+5-HT3 受體拮抗劑+NK-1受體拮抗劑。

  • 低致吐風險的靜脈抗腫瘤藥物所致噁心嘔吐的預防,可使用地塞米松。多日靜脈化療所致噁心嘔吐的預防,可選用5-HT3受體拮抗劑聯合地塞米松。

  • 暴發性/難治性噁心嘔吐的治療,若之前使用了奧氮平為預防性止吐治療,推薦採用預防止吐中未使用過的不同作用機制的止吐藥物 ,如類固醇激素。

③化療相關肺損傷

化療相關肺損傷以浸潤性肺疾病為主要表現,包括肺間質纖維化、過敏性肺炎、非特異性間質性肺炎、瀰漫性肺泡損傷及肺泡出血所致的急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)等,聯合化療時肺損傷的發生率較高。

糖皮質激素可降低化療肺毒性的發生,其可減輕肺泡水腫、控制炎症、抑制免疫反應、減少膠原蛋白合成等,同時也是免疫檢查點抑製劑相關肺炎(如免疫性肺炎)的特效藥物。

④化療所致骨髓抑制

糖皮質激素可刺激骨髓的中性粒細胞釋放入血而使中性粒細胞數目增多,且能刺激骨髓造血功能而使紅細胞、血紅蛋白含量增加,並可使血小板增加,可用於化療引起的骨髓抑制如血小板減少、白細胞減少。

⑤化療相關輸液反應

如過敏反應、藥物外滲、靜脈炎。

幾乎所有的化療都會有過敏反應,有些藥物過敏反應的發生率高達5%以上。L-門冬醯胺酶、紫杉醇類藥物、丙卡巴肼、表鬼臼毒素等過敏反應發生率很高,致過敏反應是限制其臨床使用的主要原因。

糖皮質激素如地塞米松、氫化可的松、甲潑尼龍,有抗過敏的作用,如在紫杉醇類藥物(如紫杉醇注射液、脂質體紫杉醇、多西他賽)輸注前,推薦糖皮質激素進行預處理,以預防超敏反應的發生。

藥物外滲是化療藥物輸注過程中漏出或滲浸到皮下組織中,致皮下組織損傷,嚴重者引起組織壞死和潰爛。外滲應急處理時可採用局部封閉如利多卡因聯合地塞米松環形封閉,局部外用糖皮質激素。

靜脈炎是因刺激性化療藥物等對血管內皮細胞的刺激和損傷,而引起的血管及其周圍產生的無菌性炎症反應。可採用封閉療法如普魯卡因聯合地塞米松環形封閉以減輕疼痛等。

⑥化療相關皮膚毒性

如皮疹、瘙癢症、手足綜合征。

外用糖皮質激素有抗炎、抗過敏、抗毒、抗滲出、抗增生、消腫等作用,可用於化療引起的皮疹、瘙癢症、手足綜合征2級和3級。

⑦化療相關厭食症

厭食症或飲食改變是口腔併發症表現之一,主要表現為食慾減退。糖皮質激素可促進食慾、改善體力狀態等,厭食症3級及以上時需警惕虛弱-厭食-惡液質綜合征,可使用糖皮質激素,短期有效。

02 糖皮質激素使用需要注意什麼?

糖皮質激素的不良反應有代謝紊亂、誘發和加重潰瘍、感染、骨質疏鬆與股骨頭壞死、出血傾向、血壓異常、體重增加等,與糖皮質激素種類、劑型、劑量、療程及用法等明顯相關。

表1 糖皮質激素的不良反應及表現

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糖皮質激素慎用於胃炎或食管炎、胃潰瘍、骨質疏鬆、糖尿病、高血壓、充血性心衰、甲減、重症肌無力、高脂蛋白血症、肝功能損害、腎功能損害或結石、癲癇、情緒不穩定和有精神病傾向、眼部單純皰疹、青光眼、憩室炎、結核病者等;禁用於活動性潰瘍、十二指腸潰瘍、新近胃腸吻合術後、嚴重的精神病史、較重的骨質疏鬆,抗微生物治療未能控制的病毒、細菌、真菌感染者等。此外,氫化可的松注射液的輔料中含有酒精,用於酒精過敏者可能引起過敏反應,因此禁用已明確對酒精過敏者。

藥物相互作用

  • 與抗膽鹼藥物如阿托品長期合用,可致眼壓增高;

  • 糖皮質激素可能升高血糖而減弱降糖藥物的作用;

  • 與有排鉀作用的藥物如兩性黴素 B、利尿劑合用時,可引起過度失鉀,可能致心臟增大和充血性心力衰竭;

  • 與蛋白質同化激素合用,可增加水腫的發生率,使痤瘡加重;

  • 與洋地黃類藥物合用,可能增加因低鉀血症而引發心律失常的風險;

  • 與非甾體類抗炎藥物(NSAIDs)合用,可增加消化道出血和潰瘍的發生率;

  • 甲潑尼龍主要經CYP3A4酶代謝,CYP3A4酶抑製劑如大環內酯類藥物、三唑類抗真菌藥物可增加甲潑尼龍的血葯濃度;

  • 與免疫抑製劑合用,可增加感染的危險性,並可能誘發淋巴瘤或其他淋巴細胞增生性疾病;

  • 近期使用巴比妥類、卡馬西平、苯妥英、撲米酮、利福平等藥物,可能會降低全身性糖皮質激素的作用;

  • 口服避孕藥物、利托那韋可升高糖皮質激素的血葯濃度;

  • 氫化可的松注射液(輔料為酒精)與頭孢菌素類藥物如頭孢哌酮、頭孢曲松等聯用,可能致雙硫侖樣反應。

參考文獻

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責任編輯:Sheep

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