國產改良型新葯首戰告捷,政策新規,改良型新葯CRO企業是否迎來春天?

2025年03月18日08:30:24 健康 4747

近期,國產改良型新葯在政策利好和市場需求的雙重推動下取得了顯著進展。石葯集團強勢進軍千億市場,貝海生物成功實現新葯授權出海美國,行業內公司如百誠醫藥陽光諾和等也在積極布局。在此下,cro企業應如何抓住機遇,實現騰飛?


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改良型新葯優勢凸顯,市場前景廣闊

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改良型新葯在藥物研發領域佔據獨特地位,具有新劑型、新配方等特點。其研發難度介於創新葯與仿製葯之間,呈現低投入、高回報的顯著優勢,成為各大老牌葯企轉型創新的風口。


與創新葯相比,研發周期約縮短 67%,成本降低 99%,臨床優效性也更為明顯。


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改良型新葯的臨床前費用在 1000 萬元左右,臨床試驗費用雖差異較大,但新增適應症研究費用從 3 千萬元到 5 億元不等,遠低於創新葯 「10 億美元、10 年時間」 的投入。

據cdmo/cro調研,透皮製劑臨床前研發費用 1000 萬元左右,臨床 i 期 - iii 期約 4000 萬 - 5000 萬元;複雜注射劑臨床前 1000 萬元左右,腫瘤領域臨床 i 期 - iii 期需要 2 億元左右。

改良型新葯總體研發成功率達 28.38%,約為創新葯(17.74%)的 1.6 倍,不過其註冊成功率(66.67%)低於創新葯(83.72%),原因可能為創新葯有證據直接證明其立題依據更充分。

市場表現上,改良型新葯增長潛力巨大。2016 - 2020 年,中國改良型新葯市場規模從 2613.9 億元穩步增至 3239.9 億元,預計 2025 年將達 5612.9 億元,2020 - 2025 年的年複合增長率(cagr)為 11.6%。
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圖源:觀研天下整理


其中,創新製劑作為關鍵增長因素,市場規模從 2016 年的 983.7 億元增長到 2020 年的 1326.7 億元,預計 2025 年將達 2458.8 億元,2020 - 2025 年的 cagr 為 13.1%,增速高於行業平均。


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圖源:觀研天下整理


從全球看,自 2015 年以來,fda 批准新葯中改良型新葯佔比已超創新葯,成為重要研發方向。

外媒稱,西方製藥商正與中國大量簽約,獲取肥胖症、癌症等 「生物改良」 療法的早期數據,因其臨床試驗速度快、監管較寬鬆。

隨著仿製葯企業研發能力提升和經驗積累,創新顯著增強,逐步向改進型新葯布局,以拓寬業務、提升科研水平、分散風險,「仿創結合」成為行業新趨勢。同時,新葯研發投入巨大,為控制成本、周期降低和風險,生物技術公司和轉型葯企紛紛尋求cro服務,推動行業其持續發展。



案例聚焦:國產改良型新葯突圍之路

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貝海生物beizray:首戰告捷的國際化樣本


近日,貝海生物與 zydus lifesciences 達成戰略合作,授予後者新葯 beizray®(bh009)在美國市場的獨家商業化權益。


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圖源:貝海生物


beizray 作為國內首個授權出海美國的改良型新葯,屬於多西他賽改良品種。其創新的分子靶向遞送技術,去除了製劑中的吐溫 80 及其他合成增溶劑,極大降低不良反應,提升患者用藥安全性。


在此次合作中,貝海生物收穫 1500 萬美元(協議簽署後)與 1000 萬美元(首次產品交付後)的首付款(近2億元人民幣),以及多項銷售里程碑款項和高兩位數利潤分成。


多西他賽市場前景廣闊,2023 年全球市場規模達 114.78 億美元,預計 2032 年將達 252.46 億美元,年複合增長率 9.7%。beizray 憑藉自身優勢,有望在這一不斷擴張的市場中嶄露頭角。


這一合作成功表明中國改良型新葯已具備進入國際高端市場的實力,也為後續國產改良型新葯出海提供了可借鑒的模式。


石葯集團:猛攻千億市場的改良型新葯布局


近日,cde 官網顯示,石葯集團中奇製藥技術(石家莊)的化葯 2.2 類注射用西羅莫司(白蛋白結合型)擬納入突破性治療品種,適應症為惡性血管周圍上皮樣細胞瘤。


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圖源:石葯集團官網


抗腫瘤和免疫調節劑(化 + 生)在 2023 年中國公立醫療機構終端銷售規模超 1800 億元,2024 年上半年同比增長 5.78%。


西羅莫司是常用的特異性 mtor 抑製劑,石葯集團通過特殊技術將其包裹於人血白蛋白中,實現注射給葯且無需激素預處理,拓展了藥物應用領域。


值得一提的是,石葯集團北京研究院製劑所負責人張曉君主持開發的注射用多西他賽(白蛋白結合型)、注射用西羅莫司(白蛋白結合型)和注射用 syha1908 三個改良型納米藥物均已進入臨床研究階段。



cro企業的機遇與策略

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隨著改良型新葯風口來臨,仿製葯立項艱難,眾多 cro 企業轉型投身改良型新葯開發,並將成果推售給下遊客戶。若能精準選到優質品種,在研發進度上領先,取得階段性成果後對外合作,便能分享市場紅利。

2024 上半年 cxo 上市財報顯示,已有 cxo 企業公開表示享受到改良型新葯的 「產業紅利」。百誠醫藥 2024 年上半年營收 5.25 億元,同比增長 23.88%,歸母凈利潤 1.34 億元,同比增長 12.35%,新增訂單金額(含稅)7.11 億元,同比增長 13.38% 。


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圖源:百誠醫藥官網


從業務結構看,受行業競爭影響,4 類葯(仿製葯)相關項目價格下降,臨床前業務承壓,上半年收入 1.13 億元,同比降低 9.09%,毛利率為 57.78%(-0.43pct)。而二類(改良型新葯)、三類藥物研發項目數量增加,臨床業務持續快速增長,上半年實現收入 0.93 億元,同比增長 32.22%,毛利率為 37.78%(-1.84pct)。


百誠醫藥表示,憑藉技術、經驗優勢有望承接更多二三類葯研發項目,受託業務整體有望穩健增長。


百諾醫藥業務向以劑型改良為主的 2 類創新葯拓展,已布局約 20 餘款改良型創新葯。


和澤醫藥成果斐然,其申報的 2.2 類改良型新葯鹽酸氨溴索口溶膜獲得臨床批准,成為國內首家獲該品種臨床批件的企業。


此前,和澤醫藥改良型新葯醋酸阿比特龍軟膠囊也獲臨床試驗批件。該產品在 beagle 犬上相對原研片劑的生物利用度可提高 5 倍左右,個體間暴露量更一致,降低了給藥劑量與毒副作用。


2011 年 4 月,fda 批准強生公司研發的醋酸阿比特龍(商品名:zytiga®)上市,用於治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌。根據葯智資料庫,該產品國內銷售額從 2016 年的 0.26 億升至 2022 年的 12.03 億,2023 年降為 6.7 億,降幅 44%。


陽光諾和圍繞仿製葯、創新葯研發全流程,在多肽類藥物、貼劑、兒科葯、中藥和改良型新葯等多個熱點領域布局。在改良型新藥方面,重點開展藥物傳遞系統的技術研發及產業轉化研究,以長效微球製劑、緩控釋製劑等為研發重點。


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陽光諾和公司簡評報告 | 圖源:公司公告/微信公眾號,藥物臨床試驗登記與信息公示平台,cde,首創證券


近日,其子公司江蘇諾和必拓新葯研發有限公司的在研項目 bts0327 臨床試驗申請獲得受理,該項目為化葯 2 類改良型新葯,擬申報適應症為預防化療引起的急性及延遲性噁心、嘔吐。這一消息不僅標誌著公司在新葯研發道路上又邁出了堅實一步,更讓我們看到了注射用緩釋微球技術在長效止吐製劑領域的廣闊前景。

此前,陽光諾和獲得一項改良型新葯臨床試驗批准通知書,藥物名稱為nhkc - 1,屬於化學藥物 2.3 類,臨床用於高血壓治療。2023 年 7 月,陽光諾和與昂利康約定共同投資開發 nhkc - 1 項目,項目整體估值 1.5 億元人民幣,雙方各占 50% 權益。

江蘇百奧信康醫藥科技有限公司專註於505(b)(2)類改良型新葯和特色仿製葯的研發。公司擁有獨特的納米膠束噴霧系統技術平台,以及人工智慧和校準組大數據技術平台,致力於新適應症的開發,推動改進型新葯的研發進程。


政策紅利:改良型新葯成cro新藍海

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政策層面,國家對改良型新葯研發給予全方位支持。


2025 年國家醫保局將集采節省資金的 80%(約 3600 億元)用於支持創新葯,改良型新葯作為 「低風險創新」 方向受益顯著。醫保目錄動態調整機制(80% 新葯上市兩年內進醫保)也加速了其市場准入。


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圖源:新華社


2021 年 12 月發布的《「十四五」 醫藥工業發展規劃》提出發展有明確臨床價值的改良型新葯。2020 年 12 月發布的《化學藥品改良型新葯臨床試驗技術指導原則》對改良型新葯做出明確的臨床試驗路徑指導。

監管部門認可經過三期臨床優效的2類改進新葯,此類藥物已往已有驗證醫保並快速放量的案例。例如,上海誼眾的2.2類新葯紫杉醇膠束在2022年上市當年便實現收入2.36億元,約合1.43億元。

近年來,2 類改良型新葯發展迅猛。葯智網數據顯示,2021-2023年cde受理的2類改良型新葯nda申請分別為40、52、72件;葯融雲統計,2023年該類別新葯增長38%。

葯智網數據顯示,2025 年 2 月,cde 受理的新藥品註冊中,有 40 個 2 類改良型新藥品種,其中化葯 24 個、生物製品 16 個,暫無中藥申報。2.2 類申報最多,有 31 個品種,2.4 類有 10 個。在完成審批的 38 個 2 類改良型新藥品種中,ind 申請完成審批 34 個,批准率 100% ;nda 申請 5 個,批准率 80% 。

從國際經驗看,美國新葯申請的 505 (b)(2) 路徑與我國改良型新葯政策理念相符。近 10 年,美國通過 505 (b)(2) 申請獲批的產品快速增長,2017 年環比增長 40%,2018 年獲批產品達 75 個,以此途徑申報的新葯漸成研發主力,可見改良新葯已成為全球藥物研發趨勢。


改良型新葯研發的困境

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醫保目錄調整通過率降低


2024 年醫保目錄調整中,改良型新葯納入比率大幅下降。


新增的 91 種藥品中,89 種以談判競價方式納入,2 種以國家集采中選藥品方式直接納入,同時 43 種藥品被調出。2024 年形式審查通過率(78%)創新高,但專家評審通過率卻從 2023 年的 64% 降至 48.6%。


未通過評審的原因除價格過高外,主要集中在臨床價值未提升,判斷標準包括適應症變化、成分配比或劑型改造等。2023 年改良型新葯納入醫保目錄成功率為 60.7%,2024 年低至 37.5%。


目錄外藥品談判成功率自 2019 年以來首次下降,2019 年為 53%,2023 年升至 85%,2024 年降至 76.1%,降幅 9 個百分點,而創新葯談判成功率為 90%,較總體成功率高出 16 個百分點。


部分類型研發熱度低

從國內改良型新葯申報數據看,2.1 類和 2.3 類申報較少。

2.1 類改結構難度大,篩選合適藥物活性成分困難,需藥物活性成分本身與異構體在藥效或毒副反應方面存在差異,並通過臨床試驗證實優勢,對研發技術和資金投入要求高。

2.3 類新復方製劑面臨製劑工藝技術壁壘高、雜質成分分析難度大等問題。目前國內葯企普遍規模較小,研發實力不強,只有極少數葯企具備開發這類新葯的能力,且這兩類新葯研發時間長、風險相對較大,導致研發熱度低。

而 2023 年註冊分類統計結果顯示,2.2 類和 2.4 類佔比最大,可達 92%。2.2 類主要針對新劑型、新工藝等改進,研發目標明確,很多改進無需做大臨床驗證,成本相對較小,申報數量逐年增多。

2.4 類新適應症申報國外較多,國內主要集中在腫瘤領域,進口註冊基本被跨國大公司佔據,國內情況類似,因新抗腫瘤藥物最初可能只獲批某一種腫瘤適應症,隨著研究深入會再次申報。



結語

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國產改良型新葯優勢盡顯,貝海生物、石葯集團等表現亮眼,政策扶持讓 cro 企業迎來機遇,眾多 cro 企業已獲紅利。但改良型新葯研發麵臨醫保通過率降低、部分類型熱度低等挑戰。cro 企業需把握政策,提升實力,在機遇與挑戰中探尋發展新路徑,促進行業升級。



參考來源:

[1]公司官網/網路新聞

[2]葯智網,葯智數據

[3]葯通社

[4]蓋德視界往期報道

[5]瞪羚社

[6]米內網

[7]觀研天下

[8]中國醫藥創新促進會



製作策劃

策劃:whale /  審核校對:jeff

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