萬古黴素、替考拉寧、利奈唑胺等四大抗陽性菌藥物如何選擇?

2024年02月20日11:05:26 健康 1447

我們在臨床工作中經常會遇到這樣的困惑:

抗感染需要啟動抗陽性菌治療時

如何進行藥物選擇?

今天我們通過幾張表格對萬古黴素、替考拉寧、利奈唑胺、達托黴素四大作用強大的抗陽性菌藥物進行歸納總結,以期為臨床提供參考。

01

藥理學特點 [1]


藥物

作用機制

分類

萬古黴素

► 抑制細菌細胞壁的合成,具有殺菌作用。

► 改變細菌細胞膜的通透性,阻礙細菌RNA的合成。

糖肽類

替考拉寧

► 抑制細菌細胞壁的合成,具有殺菌和抑菌作用。

糖肽類

利奈唑胺

► 與 50S 亞基的 23S 核糖體 RNA 上的位點結合,阻止形成 70S 始動複合物,從而抑制細菌蛋白質合成。

噁唑烷酮類

達托黴素

► 干擾細胞膜對氨基酸的運轉,抑制細菌細胞壁肽聚糖的生物合成。

► 破壞細菌的細胞膜,達到殺菌目的。

環脂肽類



02

抗菌譜 [2]



_

萬古黴素

替考拉寧

利奈唑胺

達托黴素

革蘭陽性菌

鏈球菌

+

+

+

+

肺炎鏈球菌

+

+

+

±

草綠色鏈球菌

++

++

+

0

糞腸球菌

++

++

+

+

屎腸球菌

±

±

++

+

MSSA

+

+

+

+

HA-MRSA

++

++

++

++

CA-MRSA

++

++

+

++

表皮葡萄球菌(耐葯)

++

++

++

++

傑克棒狀桿菌

++

+

+

+

單核增生李斯特菌

0

0

+

0

厭氧菌

放線菌

0

+

0

艱難梭菌

++

0

0

0

梭菌屬(非艱難梭菌)

+

+

+

±

消化鏈球菌

+

+

+

+

註:

MSSA 指甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌;

HA-MRSA 指醫院獲得性耐甲氧西林金黃色葡萄球菌;

CA-MRSA 指社區獲得性耐甲氧西林金黃色葡萄球菌;

++ 表示推薦;+ 表示有活性;± 表示敏感耐葯不確定;0 表示不推薦;?表示數據不充分。



03

葯動學 [3, 4]


萬古黴素

替考拉寧

利奈唑胺

達托黴素

分子量

1449

1877.66~

1893.70

337

1620.67

半衰期(h)

6

70~100 a

5~7

7.7~8.3

Vd(L/kg)

0.43~1.25

0.94~1.4

0.67~0.83

0.1

蛋白結合率(%)

55

90~95

31

90~93

吸收

口服不吸收

口服不吸收

口服生物利用度 100%

口服不吸收

排泄

80~90% 經腎排泄

80% 經腎排泄 b

尿液 c

78% 經腎排泄

a:部分說明書標註為 100~170 h

b:幾乎全部以原型經腎臟排泄

c:約 30% 以原型藥物、約 50% 以代謝物形式隨尿液排泄



04

組織分布 [5-8]


萬古黴素

替考拉寧

利奈唑胺

達托黴素

骨(%)

7~13

50~60

60

117

腦脊液(%)

0~18

10

70

6.0

肺上皮細胞襯液(%)

11~17

132

450

9.3

炎性滲出液(%)

20~30

77

104

68.4

肌肉(%)

30

40

94

-

腹腔液(%)

20

40

61

35.1

關節滑膜液(%)

-

-

-

70.0



05

適應證 [9-12]


萬古黴素

替考拉寧

利奈唑胺

達托黴素

皮膚和皮膚軟組織感染

骨關節感染

口服序貫治療


_

骨髓炎


_

口服序貫治療


_

肺部感染


_

肌肉(%)

萬古黴素耐葯的菌血症

腦膜炎


_


_

心內膜炎


_

✓(右側)

腹膜炎


_


_

泌尿道感染


_


_


_



06

用法用量 [12]


藥物

用法用量

萬古黴素

► 每日常用劑量為 2 g:1 g,q12 h 或 0.5 g,q6 h。

► 嚴重感染:普通感染的成人患者,推薦目標谷濃度維持在 10~15 mg/L;嚴重 MRSA 感染的成人患者,建議目標谷濃度維持在 10~20 mg/L。

替考拉寧

大多數 G+ 感染,谷濃度應至少達到 10 mg/L;心內膜炎、其他重度感染,谷濃度應達到 15~30 mg/L。

負荷劑量為前 3 次 6 mg/kg,q12 h;維持劑量為 6 mg/kg,q24 h。

► 骨和關節感染、感染性心內膜炎:負荷劑量為前 3~5 次 12 mg/kg,q12 h;維持劑量為 12 mg/kg,q24 h。

利奈唑胺

► 0.6 g,q12 h,靜脈或口服。

► 非複雜性皮膚和皮膚軟組織感染:0.4 g,q12 h,口服。

達托黴素

► 皮膚和皮膚結構感染:4 mg/kg,qd。

金黃色葡萄球菌導致的伴發右側感染性心內膜炎的血流感染:6 mg/kg,qd。



07

特殊人群用藥 [12]


1、腎功能不全者用藥


藥物

用法用量

萬古黴素

需根據肌酐清除率調整劑量。

► < 20 mL/min:0.5 g, q48 h;

► 20~29 mL/min:0.5 g,q24 h;

► 30~39 mL/min:0.75 g,q24 h;

► 40~54 mL/min:0.5 g,q12 h;

► 55~74 mL/min:0.75 g,q12 h;

► 75~89 mL/min:1 g,q12 h。

替考拉寧

負荷劑量無需調整。

維持劑量:

► 30~80 mL/min:維持劑量減半;

► < 30 mL/min 和血液透析患者:劑量減為常規推薦劑量的 1/3(血液透析不能清除替考拉寧)。

利奈唑胺

無需調整劑量。

達托黴素

需根據肌酐清除率調整劑量。

► ≥ 30 mL/min:4-6 mg/kg,qd;

► < 30 mL/min(包括接受血液透析或 CAPD 的患者):4~6 mg/kg,q48 h。


2、兒童用藥


藥物

用法用量

萬古黴素

新生兒/兒童谷濃度維持在 5~15 mg/L。

► 兒童、嬰兒每日 40 mg/kg,分 2~4 次靜滴。

► 新生兒每次給藥量 10~15 mg/kg;出生一周內的新生兒每 12 小時給葯一次;出生一周至一月新生兒每 8 小時給葯一次,每次靜滴在 60 分鐘以上。

替考拉寧

► 新生兒和 2 月齡以下嬰兒:負荷劑量為單次 16 mg/kg,第一天靜脈輸液;維持劑量為單次 8 mg/kg,每天一次靜脈輸液。

► 兒童(2 月齡到 12 歲):負荷劑量為每 12 小時按 10 mg/kg 體重單次靜脈給葯,重複給葯 3 次;維持劑量為按 6~10 mg/kg 體重單次靜脈給葯,每天一次。

利奈唑胺

► 12 歲以上:同成人。

► 12 歲以下:10 mg/kg,q8 h 靜脈或口服。

非複雜性皮膚和皮膚軟組織感染:5 歲以下 10 mg/kg,q8 h,口服;5~11 歲 10 mg/kg,q12 h,口服。

達托黴素

未進行安全性和有效性研究。


3、妊娠期女性用藥


藥物

妊娠分級

萬古黴素

C 級

替考拉寧

C 級

利奈唑胺

C 級

達托黴素

B 級



08

注意事項及不良反應 [9-12]


藥物

禁忌證

注意事項

不良反應

萬古黴素

過敏禁用;

對替考拉寧及糖肽類、氨基糖苷類抗生素有既往過敏史患者禁用。

► 監測血葯濃度;

► 每 500 mg 靜滴應在 30 min 以上,快速推注或短時內靜滴可出現紅人綜合征;

► 監測肝腎功能及血象;

► 與氨茶鹼、5-氟尿嘧啶混合後可引起外觀改變,時間延長藥物效價顯著降低。

耳、腎毒性,偽膜性腸炎,紅人綜合征。

替考拉寧

過敏禁用;

禁與單胺氧化酶抑製劑合用。

► 與萬古黴素可能有交叉過敏反應;

► 萬古黴素所致「紅人綜合征」者仍可使用本品;

► 治療期間應定期行血液學、肝、腎功能檢查。

耳、腎毒性較萬古黴素低,血小板減少和發熱。

利奈唑胺

過敏禁用。

► 可引起骨髓抑制,主要是血小板減少;

► 應每周進行全血細胞計數的檢查;

► 不應用於治療導管相關血流感染或插管部位感染的患者。

肝腎毒性小,血小板減少。

達托黴素

過敏禁用。

► 引起可能危及生命的速發過敏反應/超敏反應。

便秘,注射點的局部反應;

可能出現肌無力、肌痛或肌酸激酶升高。

轉自:丁香園感染時間

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