近期熱議的「日內瓦病人」，與以往五例HIV治癒者不同在於，其可能是通過移植野生型CCR5造血幹細胞實現HIV治癒的病例。在此之前，也有通過移植野生型CCR5造血幹細胞的相關案例，2013年，現就職於加州大學舊金山分校的 Timothy Henrich 博士及其同事描述了波士頓的兩名 HIV 陽性男性，他們使用所謂野生型幹細胞的移植治療淋巴瘤。但在停止ART 三個月和八個月後經歷了病毒反彈。
瑞士日內瓦大學醫院的亞歷山德拉·卡爾米（Alexandra Calmy）博士表示，「日內瓦病人」實現HIV緩解，其中一個因素可能是日內瓦患者多年來一直服用魯索替尼（ruxolitinib）來治療持續的移植物抗宿主病。
根據第十二屆國際艾滋病協會 HIV 科學會議 (IAS 2023) 上公布的研究結果，Ruxolitinib (Jakavi) 是一種用於治療移植物抗宿主病的免疫調節藥物，可以減少 HIV 儲存庫的大小並逆轉免疫功能障礙。
IIa 期 A5336 試驗招募了 60 名 HIV 成人患者，他們接受 ART（NNRTI 或未增強的整合酶抑製劑）治療，病毒抑制至少兩年，CD4 細胞計數超過 350。40 名參與者的 ART 治療方案中添加了魯索替尼（10 毫克，每天兩次），為期五周，而 20 人繼續單獨接受 ART。
Ruxolitinib 是一種口服 Janus 激酶 1/2 抑製劑，可干擾 JAK-STAT 信號通路中的關鍵步驟，該通路涉及細胞增殖、免疫調節和炎症。它用於治療骨髓纖維化、特應性皮炎和對類固醇無反應的移植物抗宿主病等疾病。
早在 2016 年，研究顯示，Ruxolitinib 在實驗室中減少了人類巨噬細胞中的 HIV 複製，並改善了小鼠中與 HIV 相關的腦部炎症。第二代 JAK 1/2 抑製劑baracitinib ( Olumiant ) 減少了最近感染的猴子中攜帶潛伏病毒的 CD4 細胞的數量。
A5336的主要試驗表明，魯索利替尼顯著降低了免疫激活和細胞存活的標誌物，研究作者得出結論：未來對JAK抑製劑的研究針對有抑制性ART，但仍有殘餘炎症的HIV感染者。
研究人員還測量了外周血細胞中整合的艾滋病病毒前病毒 DNA，並記錄了隨時間的變化。從第 5 周到第 12 周，接受魯索替尼治療的病毒儲量較高的參與者的前病毒 DNA 顯著下降。在低儲庫的魯索替尼接受者中，儲庫大小沒有變化，而未接受藥物的受試者則略有增加。根據病毒衰減率，研究小組計算出，在不到三年的時間裡，病毒清除率可能達到 99.99%。
研究提供的證據表明,JAK 1/2 抑製劑可以逆轉免疫功能障礙，並減少 HIV 感染者體內病毒庫的大小。目前，尋求更長治療時間的研究正在進行中，如果這些發現得到證實，魯索替尼可能會被用作「基於治癒的根除策略的支柱」，從而實現更廣泛適用的功能性治療。
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參考文獻：Reece MD et al. Ruxolitinib-mediated HIV-1 reservoir decay in A5336 phase 2a trial. 12th International AIDS Society Conference on HIV Science (IAS 2023), Brisbane, Australia, abstract TUPEB15, 2023.
