舒尼替尼/索坦（SUNITINIB）用於治療腦膜瘤的療效如何？

舒尼替尼（sunitinib，sutent）是一種新型小分子多靶點酪氨酸激酶抑製劑。通過抑制多個受體酪氨酸激酶，達到抑制腫瘤和新生血管形成的作用。抑制包括血小板分化生長因子（pdgfr-α和pdgfr-β），血管內皮生長因子（vegfr1，vegfr2,和vegfr3），flt3，集落刺激因子（csf-1r），ret等。

血管內皮生長因子受體（vegfr）和血小板源性生長因子受體（pdgf）在腦膜瘤的腫瘤組織中高表達，而舒尼替尼是一種靶向針對vegfr和pdgf的小分子酪氨酸激酶抑製劑，美國紐約memorial sloan-kettering癌症中心、dana-farber腫瘤研究所、麻省總醫院以及弗吉尼亞大學聯合開展了一項舒尼替尼治療惡性腦膜瘤的前瞻性、多中心、研究者主導的單臂ii期臨床試驗，結果顯示42%的患者達到了6個月的無進展生存期，具有一定臨床意義。

該研究共納入36例複發或進展的腦膜瘤患者，包括30例不典型性腦膜瘤和6例間變性腦膜瘤。治療周期為42天，第1-28天給予舒尼替尼50mg/d，直至病情進展或患者不能耐受藥物毒性。一旦出現3級或4級藥物相關的非血液學不良反應，包括噁心、嘔吐、腹瀉，或4級藥物相關性血液學不良反應，包括淋巴細胞減少，藥物劑量分別減至37.5mg和25mg。在第4周、6周檢測血常規及血液生化指標，在第一周期和第二周期後複查mri灌注成像。設定6個月無進展生存期為主要終點事件，次要終點事件包括：影像學反應率、中位無進展生存期、總生存期及毒性反應。

實驗結果提示：15例（42%）實現了6個月內腫瘤無進展，達到了主要實驗終點，所有患者的中位無進展生存期5.2月，中位生存期24.6月。2年無進展生存率14.6%，2年生存率51.7%。進一步的分子學實驗提示：vegfr2陰性的患者的平均腫瘤無進展生存期為1.4月、總生存期9.1月，而vegfr2陽性患者其平均腫瘤無進展生存期為6.4月、總生存期24.6月；試驗中檢測到的pdgfrα和pdgfrβ組織學表達與否在腦膜瘤的大小的測量方面沒有確切的統計學意義。核磁灌注顯象技術證實舒尼替尼能夠到達腫瘤局部並且針對腫瘤的血管系統發揮作用，但這些作用是否能夠產生正面的臨床效果還有待進一步研究。

這項前瞻性臨床試驗主要是探究舒尼替尼針對pdgfr和vegfr為分子靶點治療侵襲性腦膜瘤的效果，臨床療效顯示42%的患者實現了6個月的無進展生存期，結果是令人欣喜的，與此同時其藥物毒性反應也應受到重視：包括1例患者出現致死性瘤內出血和3例患者出現較為嚴重的藥物毒性反應。綜合所有受試者，舒尼替尼最主要的藥物毒性反應集中在胃腸道反應，如噁心、嘔吐、厭食等。