傳奇藥物——左旋多巴的前世今生
左旋多巴用於治療帕金森病已經歷了50多年的風雨，至今仍被認為是最為有效的抗帕藥物，它對帕金森病的治療具有里程碑的意義。試想一下，如果沒有左旋多巴，那麼面對帕金森病這一古老的幽靈，我們將束手無策！
今天想帶大家了解一下這個傳奇藥物——左旋多巴的前世今生。
追溯到左旋多巴的發現，需要將歷史倒回到1957年，也就是英國學者James Parkinson首次報道該病之後的140年。
引 子
左旋多巴——多巴胺
1957 年，Arvid Carlsson 發現左旋多巴是一種可在體內代謝轉化為多巴胺的前體物質，並且可以逆轉利血平導致的腦內多巴胺耗竭的影響，改善實驗動物的運動功能。這是科學界首次發現左旋多巴---多巴胺之間的聯繫。Arvid Carlsson 也因為此項發現榮獲 2000 年的諾貝爾生理醫學獎。
圖片來源於：諾貝爾獎
關 鍵
多巴胺——帕金森病——左旋多巴
而發現多巴胺---左旋多巴---帕金森病三者之間的聯繫是另一位奧地利的科學家Oleh Hornykiewicz。
在此之前，Oleh Hornykiewicz一直在研究多巴胺的問題，並有了「多巴胺是一種具有生物效應的神經遞質」的初步論證。隨後，研究發現利血平會耗竭大腦中的多巴胺，同時臨床上也有發現利血平引起帕金森樣表現的副作用。Oleh Hornykiewicz有了一個大膽猜測也許大腦中多巴胺減少才是帕金森病的本質！為了認證他的猜想，他通過對6例帕金森病、2例亨廷頓病和17例正常人的大腦標本的研究，率先證明了帕金森病患者大腦基底節區尾狀核和殼核多巴胺含量明顯減少，而亨廷頓病和正常人腦內沒有多巴胺含量的異常改變。
1961年，Oleh Hornykiewicz與奧地利老年科醫生 Walther Birkmayer 一起進行了左旋多巴治療帕金森病的首次臨床研究嘗試。這次研究納入了 20 例帕金森病患者，接受左旋多巴治療的劑量為 50～150 mg 之間。結果顯示對卧床或不能行動的帕金森病患者的運動功能具有顯著改善作用。隨後，他們又嘗試在更大的患者群中複製這一研究結果，納入了200 例患者，接受 25 mg 左旋多巴靜脈注射治療。但遺憾的是，僅有 20% 的患者顯示癥狀稍有改善，也許是因為左旋多巴劑量給的不夠。
曙 光
左旋多巴的時代
在此期間科學界從未停止左旋多巴治療帕金森病的研究，但無一例外都沒有取得良好的進展。
直到1968年，美國的藥理學家 George Cotzias 等人通過劑量的角度，經過不斷的臨床試驗，收納了28 例 帕金森病患者進行左旋多巴治療，起始劑量100 mg/次，一天三次；根據患者耐受情況，每隔 2～4 天增加 200～300 mg；直至臨床觀察到療效則停止加藥，最大劑量不超過 8 g/ 天。研究結果顯示有10例患者的運動癥狀有了非常顯著的改善，而這10例患者的平均治療劑量為 5.8 g/天。給出合適的劑量，帕金森病患者的運動癥狀可以被有效緩解。
這些可喜的臨床研究結果正式宣告左旋多巴時代的來臨。
催 化
新型催化劑
上個世紀60年代，又出現了一個偉大的人物，他的出現讓左旋多巴實現工業化生產成為了可能，他就是美國化學家 William Knowles。
William Knowles生產出了一種新型催化劑，加入了這種催化劑可以在化學反應中生成出純度近乎完美的左旋多巴。這種催化劑被廣泛用於藥物產業的工業合成中，包括抗生素、抗感染藥物及心臟病藥物。也因此2001年William Knowles 獲得了諾貝爾化學獎。
圖片來源於諾貝爾獎
上 市
開啟抗帕治療的新天地
1970 年，羅氏集團開啟了左旋多巴的商業化生產進程，其公司研發的左旋多巴在美國獲批上市，為帕金森病的治療開拓了新天地。
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但是左旋多巴半衰期短而帶來的「癥狀波動」和「異動症」是比較頭痛的問題。
所以抗帕路上又出現了第二座里程碑——腦深部電刺激術（腦起搏器手術）
