REFLECT研究是繼索拉非尼上市十年來，第一個在晚期HCC一線治療中取得陽性結果的III期臨床研究。憑藉該研究成果，侖伐替尼成為晚期HCC的一線治療選擇。為繼續探索HCC的精準治療，關於侖伐替尼在晚期HCC患者中的預後預測研究仍在繼續。客觀應答（objective response）作為評估癌症患者接受抗腫瘤治療療效的主要指標，是否可以作為HCC患者預後生存的獨立預測因子，仍需要進一步驗證。
為了全面分析REFLECT研究中HCC患者對於侖伐替尼的客觀反應與患者總體生存（OS）之間的關係，日本近畿大學醫學院附屬醫院Masatoshi Kudo教授等近日在JOH雜誌發表一項最新的研究成果。
文章發表封圖 （來源：https://www.journal-of-hepatology.eu）
眾所周知，對於腫瘤患者而言，客觀應答是用於評估放療、化療、靶向治療和免疫治療等療效的主要工具。基於不同的抗腫瘤治療方法，我們評估其療效的評價標準也各有不同，例如：傳統的（如針對化療、靶向治療）實體腫瘤療效評價標準（RECISTv1.1）以及改良的實體腫瘤療效評價標準（mRECIST）；隨著免疫治療的長足進步，又湧現出了針對實體瘤免疫治療的療效評價標準（immune-modified Response Evaluation Criteria In SolidTumors，ImRECIST）。
REFLECT研究是一項全球、隨機、開放標籤、III期臨床研究，評估了侖伐替尼（lenvatinib）對比索拉非尼（sorafenib）一線治療不可切除肝細胞癌（uHCC）患者的療效。在較早的研究分析中，侖伐替尼顯示出非劣效於索拉非尼，二者的總體生存（OS）分別為13.6 個月（95%CI：12.1～14.9）vs. 12.3個月（95%CI：10.4～13.9） （HR=0.92，95%CI：0.79～1.06）。另外，侖伐替尼較索拉非尼可顯著延長無進展生存（PFS），分別為7.4個月（95%CI：6.9～8.8）vs. 3.7個月（95%CI：3.6～4.6）。二者的客觀應答率（ORR）分別為24.1%（95%CI：20.2～27.9）vs. 9.2%（95%CI：6.6～11.8）。
在最新的研究中，Kudo教授等通過在REFLECT研究隨機分組後2個月、4個月和6個月，分別收集了從研究者角度基於mRECIST評估的客觀應答以及從獨立放射學審查的角度基於mRECIST和RECIST1.1的客觀應答，並分析了它們與OS之間的關係。
文章相關圖片摘要 （DOI:https://doi.org/10.1016/j.jhep.2022.09.006）
最終的研究結果顯示，有應答者（研究者評估mRECIST）的中位OS為21.6個月（95%CI：8.6～24.5），無應答者為11.9個月（95%CI：10.7～12.8）（HR=0.61，95%CI：0.49～0.76；P<0.001）。
從獨立放射學審查的角度基於mRECIST和RECIST1.1的客觀應答也顯示出與OS的相關性（HR=0.61，95%CI：0.51～0.72，P<0.001和HR=0.50，95%CI：0.39～0.65，P<0.001）。通過獨立放射學審查評估顯示，基於mRECIST和RECISTv1.1的客觀應答相似。
進一步的探索性多因素Cox回歸分析表明，基於mRECIST研究者評估的客觀應答（HR=0.55，95%CI：0.44～0.68，P<0.001）和基於RECISTv1.1獨立放射學審查評估的客觀應答（HR:0.49，95%CI 0.38-0.64，P<0.0001）均可作為HCC患者OS的獨立預測因子。
綜上所述，該項研究通過對REFLECT研究的完整數據進行分析，結果表明，侖伐替尼治療晚期HCC的客觀反應是HCC患者OS的獨立預測因子。通過mRECIST或RECISTv1.1獲得完全或部分緩解的患者與病情穩定或進展、無應答的患者相比，生存期顯著延長。
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