超3億人存在睡眠障礙、失眠症如何診斷、治療、用藥 2圖1表理清

2022年08月24日12:46:17 健康 1683

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失眠是最為常見的睡眠問題。流行病學研究顯示,中國有45.4%的被調查者在過去1個月中曾經歷過不同程度的失眠。長期失眠影響個體的正常生活和工作,增加罹患各種健康問題的風險。嚴重的睡眠缺失將降低患者的工作效率和警覺水平,甚至有可能引發惡性意外事故,造成巨大損失。為此,本文特就失眠症的診斷、治療及用藥進行總結梳理。

一、失眠症的定義

失眠是指儘管有合適的睡眠機會和睡眠環境,依然對睡眠時間和(或)質量感到不滿足,並且影響日間社會功能的一種主觀體驗。

主要癥狀表現

①入睡困難(入睡潛伏期超過30 min);

②睡眠維持障礙(整夜覺醒次數≥2次);

③早醒(比期望的時間更早醒來);

④睡眠質量下降和總睡眠時間減少(通常<6.5 h);

⑤伴有日間功能障礙,主要包括疲勞、注意力不集中或記憶障礙、情緒低落或易怒、軀體不適、認知障礙等。

根據病程分類

  • 短期失眠:病程<3個月;
  • 慢性失眠:病程≥3個月。有些患者失眠癥狀反覆出現,應按照每次出現失眠持續的時間來判定是否屬於慢性失眠。

注意事項

  • 失眠是一種主觀體驗,不應單純依靠睡眠時間來判斷是否存在失眠。部分人群雖然睡眠時間較短(如短睡眠者),但沒有主觀睡眠質量下降,也不存在日間功能損害,因此不能視為失眠。
  • 失眠常伴隨其他健康問題,有時很難確定兩者之間的因果關係,無論屬於"原發性"還是"繼發性",均需要針對失眠本身進行獨立的臨床干預,防止癥狀遷延或反覆。

二、失眠症的診斷、治療

根據ICSD-3,失眠症分為慢性失眠症、短期失眠症及其他類型失眠症。失眠症診斷流程見圖1。

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圖1 失眠症診斷流程

推薦意見

1. 如有可能,在首次系統評估前最好記錄睡眠日記(Ⅰ級推薦);

2. 診斷失眠時應關注共存的其他疾病和癥狀,並給予相應的診斷(Ⅰ級推薦);

3. 鑒別其他睡眠障礙如呼吸性睡眠障礙、周期性肢體運動障礙時應進行整夜多導睡眠圖PSG)檢查(Ⅰ級推薦);

4. 失眠患者伴隨日間過度思睡,特別是在需要鑒別發作性睡病時,應當同時進行PSG和多次睡眠潛伏期試驗檢查(Ⅱ級推薦);

5. 失眠患者接受合理干預後療效反應不理想時,應進行PSG檢查排除其他類型睡眠障礙(Ⅱ級推薦)。

失眠的治療方式主要包括心理治療、藥物治療、物理治療和中醫治療。失眠症的治療流程見圖2,臨床常用具有鎮靜催眠作用的藥物見表1。

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圖2 失眠症的治療流程

註:GTBI指認知行為治療;BZDs指苯二氮卓類藥物;NBZDs指非苯二氮卓類藥物

表1 臨床常用具有鎮靜催眠作用的藥物

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推薦意見

1.失眠患者藥物治療的具體策略(可視為序貫方案):

首選non-BZDs,如唑吡坦、右佐匹克隆

②如首選藥物無效或無法依從,更換為另一種短-中效的苯二氮䓬類受體激動劑、褪黑素受體激動劑、食慾素受體拮抗劑;

③添加具有鎮靜催眠作用的抗抑鬱藥物(如多塞平、曲唑酮、米氮平或帕羅西汀等),尤其適用於伴隨焦慮和抑鬱癥狀的失眠患者(Ⅱ級推薦)。

2. 長期應用BZRAs的慢性失眠患者至少每4周進行1次臨床評估(Ⅰ級推薦)。

3. 推薦慢性失眠患者在醫師指導下採用間歇治療或按需治療方式服用non-BZDs(Ⅲ級推薦)。

4. 抗組胺藥物、抗過敏藥物以及其他輔助睡眠的非處方葯不宜用於慢性失眠的治療(Ⅰ級推薦)。

三、失眠治療的總體原則

1. 失眠繼發於或伴發於其他疾病時,應同時治療原發或伴發疾病(Ⅰ級推薦);

2. 應及時發現並糾正失眠患者存在的睡眠衛生不良,給予正確的睡眠衛生教育,並在此基礎上給予其他干預方式(Ⅰ級推薦);

3. CBTI是治療成人(包括老年人)失眠的首選方案之一,即使已經接受藥物治療的慢性失眠患者,也應當輔以CBTI(Ⅰ級推薦);

4. 短期失眠患者無法完成CBTI時應及時選擇藥物治療(Ⅱ級推薦);

5. 慢性失眠患者無法完成CBTI或者CBTI無效時可以選擇藥物治療,長期給葯應參照藥物治療推薦意見個體化實施(Ⅲ級推薦);

6. 物理治療可以做為補充和替代干預方案(V級推薦)。

參考資料:中國睡眠研究會.中國失眠症診斷和治療指南[J].中華醫學雜誌.2017,97(24):1844-1856.

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引言KRAS G12D是實體瘤中最常見KRAS突變亞型,在胰腺癌(PDAC)和結直腸癌(CRC)中排第1,在肺腺癌(LUAD)中排第2【1】。與KRAS G12C癌蛋白不同,KRAS G12D缺乏靠近switch-Ⅱ結合口袋的活性殘基,使得開發共價抑製劑極具挑戰性【1-3】。目前,一些研究團隊基於不同策略研發了數個KRAS G12D抑製劑。例如,非共價抑製劑