秋季腹瀉進入高發，輪狀病毒阻擊戰，你準備怎麼打？

有一種傳染病，接近90%的的孩子感染過，那就是輪狀病毒。

好消息是——

馬上就可以接種疫苗了！

2018年9月18日，由智飛生物代理的默沙東口服五價重配輪狀病毒減毒活疫苗（vero）細胞Rotateq，中文名樂兒德，通過批簽發，國內購買指日可待。

感染人數眾多，費用驚人

輪狀病毒從每年的9月份開始活躍，會持續4個月左右。3個月齡到6歲的孩子，是輪狀病毒的易感人群。

輪狀病毒的感染途徑為糞－口傳播，臨床表現為急性胃腸炎，呈滲透性腹瀉病，病程一般為7天，發熱持續3天，嘔吐2～3天，腹瀉5天，嚴重者會出現脫水癥狀。

輪狀病毒是導致嬰幼兒腹瀉的主要原因，嚴重者會導致死亡。根據世衛組織的調查，發展中國家5歲以下兒童死亡中，5%是由輪狀病毒性腹瀉引起的。我國調查的情況顯示，6～23月齡兒童輪狀病毒檢出率大於42%，每年有近4萬名兒童因輪狀病毒腹瀉死亡，約佔中國5歲以下兒童總死亡人數的12%。

在衛生水平很高的發達國家，輪狀病毒也是導致嬰幼兒嚴重腹瀉的普遍原因。在美國，每年因輪狀病毒感染所致病例數約為270萬，並且每年因此產生的直接醫療費用和間接費用接近10億美元。

疫苗研發之路不平坦

目前對於輪狀病毒引起的腹瀉尚無特效治療藥物，主要依靠接種疫苗來減輕癥狀，避免死亡。

早期的輪狀疫苗研究集中在牛源、猴源輪狀病毒上，臨床試驗結果也呈現出了低致病性和良好的保護效果，但是之後卻並無更多突破。

隨後，研究人員將研究重心從動物輪狀病毒株轉移到了動物-人重配輪狀病毒株。第一代重配株中較有潛力的包括猴（RRV株）-人重配輪狀病毒（RotaShield）和牛（WC3株）-人重配輪狀病毒（RotaTeq）。

RotaShield也是全球首個獲準的輪狀病毒疫苗，在1998年被納入美國的計劃免疫程序，但僅在一年後就因與腸套疊有關而被召回。RotaTeq則相對更為成功，受到各國、各機構的廣泛推薦。

目前全球範圍內，只有3種獲批准的輪狀病毒疫苗上市，GSK的單價苗Rotarix、MSD的5價苗RotaTeq以及蘭州生物製品研究所的單價苗「羅特威」。

RotaTeq順風順水

現階段在全球範圍銷售的RV疫苗主要是Rotarix和RotaTeq。兩種疫苗皆是口服接種。

在完成了7萬例嬰幼兒的臨床研究後， RotaTeq於2006年2月,在美國獲批上市。RotaTeq是口服5價輪狀病毒疫苗,包含了中國最常見的G1、G2、G3、G4和G9毒株，全程需接種3劑次。RotaTeq可早在6周齡時給葯，首劑應在6～12周齡時給葯，後續的每劑給葯間隔至少4周。

2010年8月9日，《柳葉刀》雜誌發表的一項研究顯示，在近2年的隨訪中，MSD公司的輪狀病毒疫苗RotaTeq®(輪狀病毒五價口服活疫苗)可減少受試嬰兒中重症輪狀病毒胃腸炎的病例數，在亞洲發展中國家(孟加拉國和越南)，可減少近半數(48%)，在非洲發展中國家(迦納、肯亞和馬里)，可減少39%。該研究首次在亞洲和非洲發展中國家證實RotaTeq的有效性。

基於RotaShield的「前車之鑒」，研究人員對RotaTeq與腸套疊的關係進行了大規模III期疫苗效力和安全性試驗，結果證明：RotaTeq並沒有顯示出與腸套疊相關。

RotaTeq如同上帝的寵兒，甫一現世，就順風順水，先後獲得眾多國家批准，並於今年4月進入中國。

2018年4月13日，由智飛生物代理的默沙東五價輪狀病毒疫苗獲得國家市場監督管理總局批准。預計今年三季度將正式在中國上市銷售。

Rotarix的中國之路受挫

同樣為輪狀病毒疫苗的佼佼者，GSK的Rotarix在RotaTeq上市兩年後，也終於獲得「美國綠卡」。

Rotarix使用的是減毒人輪狀病毒株，在超過6萬例的嬰幼兒群體中完成了臨床評價後，2006年在歐盟和拉丁美洲獲得註冊。2008年4月3日，美國FDA批准GSK公司的Rotarix輪狀病毒疫苗上市。Rotarix為液體製劑，兩劑口服。

在拉丁美洲的11個國家實施的一項臨床試驗證明，疫苗對全部重症輪狀病毒的保護效力為91%。在發展中國家進行的III期臨床試驗證實，Rotarix的疫苗效力從馬拉維的49%到南非的77%不等。

Rotarix在包括歐洲在內的近100個國家獲得了批准，但是其「中國上市之路」卻遭遇了挫折。GSK 2013年曾提交Rotarix在中國的上市申請，後因數據問題撤回，此後未再進行申請。

羅特威：「土霸王」

目前，國產的輪狀病毒疫苗僅有蘭州生物製品研究所有限責任公司（下稱「蘭州所」）生產的1價疫苗「羅特威」，是蘭州羔羊輪狀病毒疫苗。這是一種口服活疫苗，1985年從綿羊中分離，在牛腎細胞上傳代42代。在一項效力試驗中，1506名疫苗接種者中，出現了2例輪狀病毒腹瀉，1582名安慰劑接種者中，出現了8例輪狀病毒腹瀉。在一項註冊後研究發現，該疫苗對住院輪狀病毒腹瀉的有效率為73.3%。

挑戰本土品種

在RotaTeq進入中國市場之前，國內輪狀病毒疫苗市場一直是由蘭州所的「羅特威」獨佔。每年批簽發量在500萬劑左右。

按照2017年批簽發數量484.48萬劑、中標價172元/劑（2018年3月14日貴州省最新中標價）來算，銷售額可達8億多元。

此次，智飛生物代理的5價輪狀疫苗進入中國市場，將對本土品種產生巨大的衝擊。

據業內人士分析，比對海外及香港終端價格，預計RotaTeq的出廠價將在300元／劑左右。