收購metsera為輝瑞帶來了一系列處於早期至中期階段的減重資產(涵蓋glp-1和胰淀素藥物),其中最引人注目的是具備每月一次給葯潛力的met-097i/pf-3944(注射用glp-1)和met-233i(注射用胰淀素)。
不過,輝瑞在彙報電話會上也利用了一些「技巧」展示pf-3944可能的潛力,將28周數據展示分為臨床研究組和預測組,預測組數據採用基於模型的薈萃分析方法來生成,該方法利用數學模型捕捉減重軌跡隨時間的變化以及劑量-反應關係,彰顯臨床研究數據和預測組數據的高度一致性。
並且,在vesper-3研究中並未測試9.6mg劑量組,而預測組則是給出了9.6mg每月一次給葯可實現15.8%安慰劑校正減重,同時宣稱第28周未看到體重減輕平台期,來展示更高劑量每月一次給葯的潛在減重療效潛力,並計劃在三期臨床vesper-4研究中設置9.6mg每月給葯一次的劑量組。


在vesper-3研究的第一劑量組(0.8mg qw至12周,之後3.2mg qm至28周)和第三劑量組(0.8mg qw至8周,之後1.2mg qw至12周,之後4.8mg qm至28周)合計108名參與者中,有10人因不良事件停止治療,其中5人在前12周內停止治療,另外5人在第13周-第28周停止治療,而安慰劑組中無人停止治療;其中,胃腸道治療突發不良事件大多為輕度或中度,且任何劑量組中嚴重噁心和嚴重嘔吐的病例不超過1例,沒有嚴重腹瀉的情況。

以替爾泊肽surmount-1研究72周數據為例,ae導致停葯率在5/10/15mg組分別為4.3%/7.1%/6.2%,安慰劑組為2.6%。要知道surmount-1研究入組了2539例肥胖且無2型糖尿病的患者,這一停葯率數據的驗證性非常抗打。
另一個視角是,在前面提到的vesper-1研究(無需滴定1.2mg每周給葯一次),239名參與者中,總研究退出率僅2.9%,因ae停葯僅2/239例(0.8%);vesper-1研究低停葯率和vesper-3研究快速升高的停葯率形成反差,而輝瑞區分1-12周退出人數和13-28周退出人數相當是想告訴市場,每月給葯一次不會引起比每周給葯一次更高的停葯,但梳理下來讓人確實摸不著頭腦或者說有些矛盾。

臨床數據層面,在80名超重/肥胖受試者一期研究中,met‑233i以0.15–1.2 mg qw 無滴定給葯5周,在第5周觀察0.15mg/0.3mg、0.6mg、1.2mg劑量對應約2.6%、5.7%、8.4%安慰劑校正體重減輕,展現了很強的短時間周期內的減重效率,同類藥物可能abbvie/gubra的gubamy(6周~8%)處於同一量級,而 eloralintide、petrelintide 需要更長隨訪才能達到。