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慢性腎臟病(ChronicKidneyDisease,CKD)定義為各種原因導致的腎臟損傷或者腎小球濾過率(GlomerularFiltrationRate,GFR)<60ml/(min·1.73m2),持續時間大於3個月。
CKD具有患病率高、知曉率低、預後差等特點,是一組嚴重威脅人類健康且消耗巨額醫療資源的常見慢性疾病,已被公認為全球主要的公共衛生問題。目前全球一般人群CKD患病率高達14.3%,並呈逐年上升趨勢。
我國的一項橫斷面流行病學研究顯示,我國成年人CKD患病率為10.8%,CKD患者人數超過1.2億。且該病起病隱匿,早期不易被發現,多數患者在發現時已進入疾病中後期,腎功能快速下降,並出現各種併發症,最終發展為終末期腎臟病(End-StageRenalDisease,ESRD)。
則需依靠包括血液透析、腹膜透析或腎臟移植等腎臟替代治療維持生命,嚴重影響患者生活質量,且對患者的家庭及社會造成巨大影響和經濟負擔。因此,尋找有效的方法防治CKD,延緩CKD病程進展,推遲進入ESRD成為亟需解決的問題。
目前,對於CKD的治療,現代醫學主要以治療原發病、延緩疾病進展、控制併發症為主。由於缺乏延緩腎功能進展的特異性治療手段,一旦進展至終末期腎臟病,腎臟替代治療將是維持患者生命的唯一選擇。
中醫在我國具有悠久的歷史,經過長期的臨床實踐探索發現,中醫藥在CKD患者的治療中有明顯優勢,特別是在有效緩解CKD患者臨床癥狀、提高腎小球濾過率、保護殘餘腎功能、減少併發症和提高生活質量等方面,並且具有耐受性好、副作用少、治療成本低等優勢。慢性腎臟病,相當於祖國醫學中的「水腫」「虛勞」「關格」「癃閉」等病。
其病機特點為本虛標實,以脾腎虧虛為本,水濕、瘀血、濁毒為標,參芪腎衰合劑針對上述病機具有益腎健脾、活血化瘀、降濁排毒的功效。中醫認為CKD常因先天不足、後天失養,正體虛弱、感受外邪,或飲食不節、煩勞過度,或久病失治誤治等多種原因所引起。慢性腎臟病病機錯綜複雜,但其根本病機為本虛標實。
《聖濟總錄》中提到:「水腫之病,以脾腎氣虛,不能制水,水氣妄行,溢於皮膚」,《素問·至真要大論》記載有「諸濕腫滿,皆屬於脾」,《景岳全書》曰「凡水腫等症,乃肺脾腎三臟相干之病,故其本在腎,其標在肺,其制在脾」,認為水腫的發生多歸因於肺脾腎三臟虧虛,與腎主水、脾主運化、肺通調水道的生理功能有密切關係。
腎藏精,腎精氣化推動全身臟腑的正常功能活動。若腎虛氣化不利,水濕內停,則出現水腫;腎失封藏,精微不固而下瀉可見血尿、蛋白尿;腎虛日久累及其他臟腑,則出現乏力、納差、胸悶喘氣等癥狀。現代醫家普遍認為CKD的病機特點為本虛標實。何立群教授認為,CKD為本虛標實之證,且多虛實夾雜,以脾腎虧虛為本,水濕、痰濁、血瘀等邪實為標。
總結多年診治經驗認為「腎虛濕瘀」為CKD的核心病因病機,腎氣虧虛,蒸騰氣化失司,水濕停滯久則郁而化熱,熱壅氣滯,血行不暢而成瘀。曹式麗教授基於中醫絡病理論提出CKD的病位主在腎絡。
疾病遷延過程中產生的風、濕、濁、瘀、毒等邪郁滯腎絡,久病則腎絡虛損,腎臟藏精貯液、利水排毒功能失司,進而出現精微外泄、水毒內蘊。楊霓芝教授認為該病可由多種原因引起正氣虛衰,最後導致脾腎虛損,水濕、濁毒、瘀血內蘊而誘發,是本虛標實、虛實夾雜之證,病位主要在腎,可累及肺、脾二臟,以肺脾腎氣虛為本,其中脾腎氣虛最為常見;
標實有瘀血、濕濁、濕熱,以瘀血最為關鍵,氣虛血瘀病機貫穿疾病始終。何立群教授從虛、瘀、濕、風著手論治慢性腎臟病,制訂了補腎健脾、活血化瘀、清熱利濕、祛風勝濕等一系列治法治則,在輔助正氣的同時,兼顧祛除邪氣,多法聯用,隨證治之。
基於中醫學對慢性疾病發生髮展規律——虛、損、勞、衰的認識,將慢性腎臟疾病分為早期(虛損期)、中期(虛勞期)、晚期(虛衰期)三期辨證論治。早期以散風清熱為主;中期以通經活絡為主;晚期以調補氣血、和降濁毒為主。
在多年臨床實踐中,根據肺腎生理的密切聯繫,提出了從肺論治慢性腎臟病,從疏風清熱,宣肺利水;解毒利咽,清熱利濕;宣肺理氣,活血化瘀;補肺益氣,肺腎雙補等角度辨證論治腎臟疾病,在臨床應用中取得較好療效。
在辨證論治基礎上重視從脾胃治腎,時刻注意調理脾胃,形成了「從脾治腎」五法即:昇陽益胃以消尿蛋白;溫陽健脾以制陰水;健脾固表以防復;和胃瀉熱以止嘔;補後天以助先天。可有效改善CKD患者尿蛋白、水腫、嘔吐等癥狀,同時可延緩病情進展,預防疾病複發。
冬蟲夏草是冬蟲夏草菌寄生在蝙蝠蛾科昆蟲幼蟲上的子座和幼蟲屍體的乾燥複合體,是我國的傳統名貴藥材。《本草從新》中對冬蟲夏草的記錄有「保肺益腎,止血化痰……保肺氣,實腠理,補腎益精」。因冬蟲夏草具有抗炎、抗氧化、抗纖維化、抑制組織缺氧等作用而廣泛用於慢性腎臟病的治療中。
利用5/6腎大部切除大鼠模型研究證實,冬蟲夏草菌粉具有抑制腎臟纖維化、保護殘餘腎功能的作用。其作用機制可能與冬蟲夏草對氧化應激的抑制和對線粒體的保護作用有關。宗春輝等通過動物實驗發現冬蟲夏草可通過提高NO含量,增強機體抗氧化應激能力、抑制脂質過氧化反應、改善腎小管上皮細胞的微循環,達到改善腎功能目的。
將88例慢性腎臟病患者隨機分為對照組與實驗組,對照組予以西醫常規治療,實驗組在此基礎上加用香砂六君子湯治療,連續治療4周,結果顯示實驗組總有效率顯著高於對照組,且實驗組尿素氮、血肌酐、24小時尿蛋白定量均低於對照組,血紅蛋白和血清白蛋白水平高於對照組。
收集70例慢性腎臟病患者為研究對象,對照組開展常規治療,觀察組在對照組基礎上採取參芪地黃湯加減治療,治療2個月後,兩組治療後血肌酐和尿素氮水平均顯著低於治療前,觀察組較對照組下降更明顯。觀察組肢體沉重、噁心嘔吐和腰膝酸軟等癥狀改善情況優於對照組。尿毒清顆粒具有健脾利濕、活血化瘀、通腑降濁的功效。
在慢性腎臟病脾虛濕濁證和脾虛血瘀證中應用較多。有研究顯示,尿毒清顆粒可以清除患者體內毒素,降低炎症反應,改善患者微炎癥狀態,同時促進蛋白質的合成。陳曉波等在對照組治療的基礎上加用尿毒清顆粒治療2月,以尿蛋白排泄率為療效指標,觀察組總有效率為86.8%明顯高於對照組的42.1%,且生化指標、臨床癥狀改善情況均優於對照組。
黃葵膠囊是治療慢性腎臟病的常用中成藥,其主要原料黃蜀葵花含有多種黃酮類成分,可減少蛋白尿,保護腎功能。沈燁渠等在常規西醫治療的基礎上加用黃葵膠囊,結果顯示黃葵膠囊能減少蛋白尿,升高腎小球濾過率,改善CKD患者腎功能。
將76例CKD3期患者隨機分為常規治療組和黃葵治療組,黃葵治療組在常規治療組的基礎上加用黃葵膠囊,結果顯示使用黃葵膠囊不僅可以降低尿蛋白和血肌酐水平,而且可以改善患者的微炎癥狀態,有效延緩CKD進展。
此外,現代藥理學研究顯示,黃葵膠囊還具有抗氧化、調節免疫、保護腎小球腎小管的作用。通過實驗研究發現黃葵膠囊可改善早期CKD腎小管功能。慢性腎臟病是一個世界性公共衛生難題,具有患病率高、知曉率低、預後差和醫療費用高等特點,影響著全世界7%~12%的人口,是嚴重威脅人類健康且消耗巨額醫療資源的常見慢性疾病。
近年來,隨著我國人口老齡化,高血壓、糖尿病等疾病的發病率增加,CKD的發病率也逐年攀升。CKD在早期如未及時干預,將持續進展至終末期腎病,最終需行腎臟替代治療,嚴重影響患者生活質量,對患者家庭和社會帶來沉重的經濟負擔,另一方面,增加了心血管併發症的風險,導致病死率大幅上升。
因此,如何延緩CKD的進展,減少ESRD的發生率已成為醫學界關注的重點。西醫對於CKD的預防和治療主要是早中期的營養治療、藥物治療及終末期的腎臟替代治療,越來越多的研究表明,中醫藥的治療方案可以有效的改善CKD患者各階段的臨床癥狀,保護腎臟功能,並且具有安全性高、毒副作用小、價格實惠等優點。
為探索參芪腎衰合劑對慢性腎臟病患者腎功能的改善情況,故開展了本項臨床研究。參芪腎衰合劑是武漢市第一醫院腎內科應用多年的自製中藥復方製劑,以中醫辨證論治理論為指導,針對CKD患者脾腎虧虛為本,水濕、瘀血、濁毒為標的病機特點,發揮健脾益腎、活血化瘀、降濁排毒、保護腎功能、延緩病情進展的作用。
參芪腎衰合劑由黃芪、白朮、茯苓、當歸、丹參、紅花、赤芍、太子參、廣木香、川厚朴、生地黃、大黃、枸杞等組成。方中重用健脾益腎、補益氣血葯,旨在健脾益氣,恢復中焦,達到以後天補先天之效,同時又能升清降濁、化瘀排毒。方中黃芪、太子參可健脾益氣,提高機體抵抗力,使祛邪而不傷正。
現代藥理研究顯示,黃芪有提高血漿白蛋白水平、調節脂質代謝、改善高凝狀態,促進水鈉排泄等作用,可減輕腎臟損害。白朮、茯苓、廣木香、川厚朴健脾利濕化濁、調暢氣機;紅花、丹參、赤芍可活血祛瘀通絡,有研究表明,丹參可降低血液粘稠度,抑制血小板聚集,減少血栓形成,改善全身特別是腎小球微循環,延緩腎小球硬化。
大黃可降濁解毒,大黃味厚沉降,通腑瀉濁、蕩滌腸胃,促進體內有毒物質的排出,其抗炎、抗腎臟纖維化作用可減輕腎臟損害及功能障礙,是治療慢性腎臟病最常用的中藥之一。當歸補血活血,合生地、枸杞滋補腎精以固腎元。
諸葯合用,扶正祛邪,標本兼治,能明顯改善腎功能,延緩CKD患者腎功能進展。目前已有大量的臨床試驗研究表明,參芪腎衰合劑可以改善CKD患者臨床癥狀,降低患者體內毒素水平,延緩腎功能惡化進程。
參芪腎衰合劑聯合蟲草菌粉能減輕腎小管損傷,保護殘餘腎功能。參芪腎衰合劑聯合高位結腸透析能有效的改善腎功能,延長進入終末期腎病的時間。動物實驗亦證實,參芪腎衰合劑可通過抑制PKA/CERB信號通路來改善慢性腎衰竭大鼠腎功能,降低BUN、Scr,減少尿蛋白排泄。
此外,還可通過升高甲狀旁腺激素、降低降鈣素而糾正高鈣低磷狀態,達到治療慢性腎衰竭的目的。真實世界研究是在真實世界環境下收集與患者有關的數據,通過分析,獲得藥物的使用價值及潛在獲益或風險的臨床證據的一種研究方法。
因其有較為寬泛的納入標準和排除標準,實驗周期較一般實驗長,觀察的指標也更為全面,並且擁有大量患者的臨床數據,使得其在為中藥在真實世界臨床環境中的使用提供有效性和安全性證據。
真實世界研究可提供更廣泛和符合實際醫療環境的研究結果,並在臨床干預措施的有效性和安全性評定中,給予高級別證據支持,可將實驗結果更好的轉化到臨床實踐中,從而實現「從臨床中來,到臨床中去」的良性循環。
參芪腎衰合劑治療有助於延緩CKD患者腎功能下降,保護殘餘腎功能,不論是老年CKD患者,還是合併有高血壓、糖尿病的CKD患者,均有療效,同時其安全性較好,臨床值得推廣。