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高尿酸血症（HUA）和痛風的發病率正逐年上升，且呈年輕化趨勢，已成為重大的公共衛生問題。腸道菌群定植於人體腸道，與宿主具有互利共生關係，對宿主的免疫調節起著重要作用。腸道菌群參與嘌呤代謝酶的合成和炎性細胞因子的釋放，其結構變化或失衡可引起代謝紊亂，與代謝性免疫疾病的發生髮展密切相關。研究發現，HUA和痛風患者存在腸道菌群失衡。因此，
深入研究腸道菌群與HUA和痛風的關係有望使其成為防治相關疾病的靶點。
近日，成都中醫藥大學附屬醫院代謝性疾病中醫藥調控四川省重點實驗室的學者於期刊Front CellIn fect Microbiol.（影響因子6.073）發表成果，就HUA和痛風患者的腸道菌群特點作綜述，並探討腸道菌群對嘌呤和尿酸代謝的影響，以及益生菌、益生元、糞菌移植對HUA和痛風的干預作用，以期為疾病防治提供新的解決方案。
HUA與痛風患者的腸道菌群特徵
HUA患者的腸道微菌群豐富度和多樣性降低，組成改變。與對照組相比，無癥狀HUA患者的糞桿菌屬、芽殖菌屬和擬桿菌屬等益生菌顯著增加。這些益生菌的增加被認為是一種代償現象。
痛風患者腸道菌群的豐富度和多樣性也存在異常，普氏菌屬、梭菌屬和擬桿菌屬的相對丰度增加，而腸桿菌科和丁酸鹽產生菌的相對丰度降低。同時，研究表明，擬桿菌、紅球菌、丹毒梭菌、厭氧菌等條件致病菌在痛風患者中增多。此外，大多數臨床研究已經排除了基礎疾病和抗生素治療的影響，其他因素，如飲食、吸煙和飲酒，是調節腸道菌群的重要因素。
HUA和痛風發病機制中的腸道菌群
腸道菌群的種類改變、數量失調，或者是定位轉移均與多種疾病相關。其產生的代謝產物，如短鏈脂肪酸和氨基酸代謝物等，也通過多種途徑進一步參與宿主的各種生理活動。人體排泄UA主要通過腎臟和腸道兩條途徑，約70%的UA通過腎臟排出，其餘大部分隨糞便排出或經腸道菌群進一步分解代謝2。近期研究表明，腸道菌群可影響嘌呤代謝、黃嘌呤氧化酶（XOD）、黃嘌呤脫氫酶（XHD）和脲酶活性或短鏈脂肪酸的組成，進而改變UA的產生和排泄（圖1）。
圖1 腸道菌群對尿酸和嘌呤代謝的作用機制
氨基酸代謝在HUA和痛風的發生髮展中也起著重要作用。研究顯示，腸桿菌科與氨基酸代謝和環境感知相關，共同導致痛風患者血清UA和C反應蛋白水平升高。脂多糖是腸道菌群中革蘭氏陰性細菌細胞質的組成部分。腸道菌群的改變可增加腸道通透性，導致脂多糖進入循環系統的改變，從而控制代謝內毒素血症、炎症和其他相關疾病。
上述探討揭示了腸道菌群對機體代謝的影響，此外，腸道菌群還可影響炎症反應。腸道菌群及其產生的短鏈脂肪酸在調節機體對單鈉尿酸鹽（MSU）晶體的炎症反應中發揮關鍵作用。
腸道菌群作為HUA和痛風的潛在治療靶點
在HUA和痛風的治療中，臨床上最常用的兩類降尿酸藥物是抑制尿酸合成的藥物（別嘌醇和非布司他等）和增加尿酸排泄的藥物（苯溴馬隆和丙磺舒等），但這些藥物可能存在胃腸不適、腹瀉、皮疹等不良反應2。目前發現HUA和痛風與腸道菌群存在密切聯繫，這可能為此類患者的治療帶來新希望。目前，通過益生菌、益生元、糞菌移植等微生態治療手段，調節腸道微生態平衡，進而預防HUA和痛風已成為臨床研究的熱點。
益生菌相關研究顯示服用乳酸桿菌PA⁃3的酸奶在健康人、HUA及痛風患者中均能改善其UA水平。研究還發現益生菌中的彎曲乳桿菌存在高效降解嘌呤核苷的能力。菊苣水提取物是一種優良的益生元，研究發現菊苣可以改善腸道微生態，並且能降低盲腸內容物以及外周血的脂多糖水平，同時降低UA水平。此外，越來越多的證據表明通過糞菌移植可以引起糞便微生物組成發生顯著變化。目前在慢性腸道疾病、肝硬化、脂肪肝、肥胖等疾病的治療中，多項研究表明糞菌移植療效良好2。
然而，與此同時，許多問題仍有待解決。一方面，在微生物培養過程中容易滋生其他微生物。因此確保微生物的安全，防止雜菌的污染非常重要。另一個問題是需要考慮患者的情況，準確的診斷和適當的檢查十分必要。
總的來說，腸道菌群在HUA和痛風治療中的應用尚處於起步階段，其體外、體內和臨床試驗的有效性和安全性有待逐步驗證，才能得到廣泛應用。腸道菌群的複雜性、新治療方法缺乏循證醫學、臨床數據的缺乏等問題都需要在未來的研究中進一步分析探索。
總結
痛風患者的腸道生態失調主要表現為條件致病菌增加和促進抗炎細胞因子產生的細菌減少。腸道菌群參與嘌呤和尿酸代謝，腸道菌群失衡可使UA濃度升高，而UA在關節內長期沉積可引起痛風。腸道生態失調還可能通過誘導機體產生內毒素、引發慢性炎症或改變短鏈脂肪酸的代謝而導致痛風的發生髮展。目前，學界在腸道菌群與HUA和痛風之間的關係方面取得了一些進展，這不僅有助於闡明發病機制，而且可能為此類患者的診斷和治療提供新的方向，為痛風的治療提供新靶點。
參考文獻：
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2.陳柔柔,劉煜. 高尿酸血症及痛風與腸道菌群相關性的研究進展[J]. 南京醫科大學學報（自然科學版）,2020,40(10):1560-1564. DOI:10.7655/NYDXBNS20201031.
