导读
基于HEPATORCH研究的显著获益，特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗（TB方案）于2025年03月19日，正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于不可切除或转移性肝细胞癌的一线治疗。这一适应证的获批改变了晚期肝癌一线治疗格局，为临床医生提供了全新的治疗选择，更为广大患者带来了重大福音。值此重要时刻，医脉通特邀中山大学肿瘤防治中心陈敏山教授、北京大学国际医院梁军教授、四川大学华西医院文天夫教授就特瑞普利单抗新适应证获批的临床意义，临床试验亮点及临床未来发展等话题展开精彩阐述。
专家简介
- 陈敏山 教授 -
中山大学肿瘤防治中心肝脏外科主任导师
中山大学肝癌研究所所长
中国抗癌协会肝癌专业委员会前任主任委员
中国老年保健协会肝癌综合治疗专业委员会名誉主任委员
中国医师协会肝癌专业委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)肝癌工作委员会副主任委员
广东省医学会肝癌分会首任主任委员
广东省抗癌协会肝癌专业委员会名誉主任委员
中华医学会外科学分会肝脏外科学组委员
中华医学会肝病学分会肝癌学组委员
中华医学会肿瘤学分会肝癌学组委员
香港中文大学求佳外科客座教授
2013～2018年中国名医百强榜
2014年首届“中山大学名医”
2017年首届“广东好医生”奖
2024全球前2%顶尖科学家“终身科学影响力排行榜
- 梁军 教授 -
教授，博士生导师
北京大学国际医院院长、肿瘤中心主任，北京肿瘤医院大内科副主任
中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长
CSCO胃癌专家委员会副主任委员
CSCO肝癌专家委员会副主任委员
国家卫生健康委能力建设和继续教育肿瘤学专家委员会副主任委员
中华医学会肿瘤学分会肿瘤内科专家委员会副主任委员
中国医师协会结直肠肿瘤内科治疗专业委员会副主任委员
中国抗癌协会肿瘤姑息和康复专业委员会（CRPC）副主任委员
国家抗癌药物临床应用监测管理与协调委员会副主任委员
中国中药协会肿瘤药物研究专家委员会主任委员
国家卫健委肝癌专家治疗组专家组成员
- 文天夫 教授 -
主任医师/教授，博士生导师
四川大学华西医院肝脏外科学科主任
四川省学术技术带头人
中国医促会常务理事
中国医促会肝胆病学分会主任委员
中国医师协会肝癌专业委员会副主任委员
中国抗癌协会肝癌专业委员会副主任委员
中国医师协会外科医师分会常委
四川省肿瘤学会肝癌专业委员会主任委员
四川省医促会肝胆外科专业委员会主任委员
四川省医师协会器官移植分会前会长
四川省抗癌协会肝癌专业委员会前主委
医脉通：HEPATORCH研究证实了特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗（TB方案）一线治疗晚期肝癌的疗效和安全性，能否请您简要介绍该研究的结果？该研究结果有哪些亮点值得我们关注？
陈敏山 教授
HEPATORCH研究数据显示，TB方案的中位无进展生存期（PFS）为5.8个月，对比安慰剂组（4.0个月）显著延长了1.8个月（HR=0.69，p=0.0086），降低了31%的疾病进展或死亡风险。TB方案的中位总生存期（OS）为20.0个月，对比安慰剂组（14.5个月）显著延长了5.5个月（HR=0.76，p=0.0394），降低了24%的死亡风险1。值得关注的是，根据改良实体瘤疗效评价标准（mRECIST），TB方案一线治疗肝癌的客观缓解率（ORR）高达32.1%，是索拉非尼组（7.9%）的4倍，这一结果充分揭示了特瑞普利单抗的强效应答性。该研究数据的公布，为临床带来了新的治疗模式。
梁军 教授
HEPATORCH研究旨在评估特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗一线治疗不可切除或转移性肝癌的疗效和安全性。研究结果振奋人心，同索拉非尼组相比，TB方案显著延长了患者的PFS（中位PFS：5.8个月vs. 4.0个月，HR=0.69，p=0.0086）和OS（中位OS：20.0个月vs. 14.5个月，HR=0.76，p=0.0394）1。值得一提的是，根据mRECIST标准评价的ORR高达32.1%，这一数据高于其他PD-1单抗联合贝伐珠单抗方案，充分展现了特瑞普利单抗的强效应答。另外，TB方案在晚期肝癌患者中显示出良好的安全性。这一研究结果为肝癌治疗领域带来了新的选择，也彰显了TB方案的强效应答和全面获益的优势。
文天夫 教授
TB方案显著延长患者的中位PFS（5.8个月）、提高患者ORR（32.1%），并改善中位OS（20.0个月）1。这一数据的公布，充分展现了特瑞普利单抗在晚期肝癌一线治疗中“全面获益”和“强效应答”的独特优势，同时安全性可控。凭借着以上优势，特瑞普利单抗有望成为晚期肝癌患者一线治疗的优选方案。并且基于HEPATORCH研究的出色数据，2024版《CSCO原发性肝癌诊疗指南》将TB方案作为一线治疗的II级推荐，1A类证据。这不仅是对TB方案临床价值的高度认可，更是为肝癌治疗领域注入了一股强劲的力量，为更多患者打开希望之门。
医脉通：HEPATORCH研究取得成功后，特瑞普利单抗已获批晚期肝癌一线适应证，对于中国肝癌患者有怎样的意义？未来肝癌免疫治疗还有哪些探索方向？
陈敏山 教授
特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗获批用于晚期肝癌一线治疗，具有重大临床意义。当前，我国肝癌治疗药物种类繁多，然而进口药物价格昂贵，患者可及性较低。特瑞普利单抗是我国自主研发的创新药物，于2023年10月获得美国FDA上市批准，至今已在全球超过35个国家和地区获批上市，具有国际品质。另外，特瑞普利单抗的单疗程治疗费用仅为美国的1/26，使中国患者在享有国际品质药物的同时，还提高了药物可及性，大幅减轻了患者的经济负担。
目前，系统治疗（分子靶向治疗和免疫治疗）和局部治疗［肝动脉栓塞术、肝动脉灌注化疗（HAIC）］是中晚期肝癌主要的治疗选择2。以HAIC为代表的局部介入治疗，可提高肝脏局部治疗效果并减轻不良反应3。研究发现，HAIC联合分子靶向药物以及免疫检查点抑制剂（特瑞普利单抗+HAIC+靶向）展现了出色的疗效和安全性。未来，我们将持续开展相关的前瞻性临床研究，以进一步验证其有效性。对于肝癌的免疫治疗，还需要继续探索，我们将不断研发新的免疫治疗药物，寻找新靶点，并开发肿瘤疫苗和细胞治疗等创新疗法。
梁军 教授
凭借着HEPATORCH研究的显著成果，特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗成功获批用于晚期肝癌一线治疗，为肝癌患者增添了新的药物选择。更为关键的是，特瑞普利单抗兼顾“强效应答，全面获益，国际品质，高性价比”等多重优势，未来有望惠及更多肝癌患者，助力患者生命之路。
当前，以免疫检查点抑制剂为基础的联合治疗方案显著提高了中晚期肝癌患者的疗效。然而，随着联合治疗的广泛应用，如何筛选免疫治疗的优势人群，采用何种联合方式以及联合的时机等问题仍亟待解决。此外，除了免疫检查点抑制剂之外，其他新型免疫治疗方案也在持续探索中，包括针对新型靶点（如TIM-3、LAG-3等）的研究、肿瘤疫苗开发、过继性细胞疗法和溶瘤免疫治疗等。相信通过这些创新疗法的不断深入研究和应用，将为肝癌患者带来更多治疗选择。
文天夫 教授
近年来，晚期肝癌一线治疗策略发生了很大的变化，免疫治疗以及免疫联合方案的出现改变了传统治疗格局，为肝癌患者带来了全新的治疗契机。HEPATORCH研究结果令人欣喜，TB方案全面提升了肝癌患者的疗效和生存获益，以国际品质赋能晚期肝癌一线治疗，且性价比高，为临床实践提供了强有力的治疗选择，重塑了晚期肝癌一线治疗新格局。
在肝癌治疗领域，未来的研究方向应聚焦于开发新型靶向药物，以进一步提升治疗的精准性和有效性。通过深入解析肿瘤微环境及分子机制，探索更具特异性的治疗靶点，为患者提供个性化的精准治疗方案。同时，深化局部治疗与系统治疗的协同应用，如介入治疗联合免疫治疗或靶向治疗，有望优化整体疗效，改善患者预后。此外，积极推进真实世界研究至关重要，通过积累更多的临床实践数据，为肝癌诊疗提供更多循证医学依据，推动治疗方案的规范化与科学化。
医脉通：我国肝癌领域研究不断取得新进展，作为肝癌领域的知名专家，您对中青年医师未来开展研究有何建议？资深医师如何帮助年轻医师在科学研究和临床治疗方面做出新的突破，共同推动肝癌研究的发展？
陈敏山 教授
中青年医师思想活跃，易于接受新事物。我期望肝脏外科等领域的年轻医生，在努力提升临床治疗水平、提高手术治愈率的基础上，重视学术研究。与此同时，年轻医生应不断钻研肝癌的新疗法，紧跟国内外前沿动态，开展高质量的临床研究。此外，年轻医生应积极参与学术会议与交流，研读临床研究论文，掌握科学研究方法。主动参加临床研究规范培训，投身于药物临床研究及研究者发起的各类研究，探索更多创新治疗模式，造福广大患者。
作为科室主任，肩负着引领团队前行的重任，应主动发力，助力年轻医师在科学研究和临床治疗方面实现突破。以本科室为例，明确要求年轻医师取得博士学位，积累海外交流经验，积极参与药物临床研究，并发表高质量学术文章，通过这些要求督促他们稳健成长。同时，在科室开展的项目中，给予年轻医师充分参与项目申请与研究实施的机会，让他们在实践磨砺中不断积累宝贵经验，以此推动医学科学稳步向前发展。
梁军 教授
在肝癌治疗领域，吴孟超院士、孙燕院士等老一辈科学家奠定了深厚根基，樊嘉院士、秦叔逵教授等中年专家进一步推动了中国肝癌研究达国际前沿水平。如今，中青年医师承载未来希望，肩负肿瘤治疗再攀高峰重任。在开展临床研究时，中青年医师首先应立足国情，探索中国特色肝癌治疗路径。另外，重视临床转化研究，做好临床工作的同时，深入开展临床试验。最后，需与时俱进，勇于开拓创新，为肝癌治疗领域注入新的活力。
资深医师助力青年医师的核心在于“传帮带”：（一）传承敬业精神与理想抱负，引导青年医师将工作与“健康中国2030”目标紧密结合，提升政治高度与觉悟。（二）资深医师应以身作则，与年轻人打成一片，实现教学相长，发挥老中青的互补优势。（三）资深医师应在工作中发挥指导作用，放手让年轻人大胆实践，做到守正创新。
文天夫 教授
中青年医师是推动肝癌研究未来发展的中坚力量，为进一步在临床研究中取得进展，建议年轻医师在选题时注重以下三点：首先，选题应具备新颖性，确保立项具有独特的视角和创新性。其次，研究应以临床实际问题为出发点，确保其科学性和实用价值。最后，合理的研究设计是实现研究目标的关键，为选题的成功实施提供了有力支持。资深医师在这一过程中应积极指导年轻医师的研究设计，分享宝贵的科研经验，并引导其进行深入的文献阅读。通过这样的带教和协作，年轻医师能够在科学研究和临床治疗方面取得新的突破，共同推动肝癌研究迈向更高水平。
参考文献：
1. 周俭，史颖弘，韩国宏，等. 特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗对比索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌：一项随机、对照、开放标签的亚太区国际多中心注册 III 期研究报告. 2024 CSCO学术年会.
2. 徐永康, 付舒敏, 李丹, 等. 肝动脉灌注化疗联合系统治疗在原发性肝癌中的研究进展[J]. 介入放射学杂志, 2023, 32(01): 94-97.
3. 赵东旭，张磊，姜小庆，等. HAIC是老技术还是新方法——理性看待肝动脉灌注化疗［J］. 介入放射学杂志, 2022, 31: 2-8.
撰写：Capps
审校：Robert
排版：Uni
执行：Atai
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-THE END-
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