2022年10月6日-9日，第27届亚太地区血液和骨髓移植年会（APBMT 2022）将采取线上形式召开。APBMT会议是亚太地区造血干细胞移植技术合作与学术交流的重要平台，旨在全面介绍骨髓移植相关领域的最新研究进展。本次APBMT大会上，高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院吴彤主任团队宋艳智主任口头报告了“IMPROVED SURVIVAL WITH ALLO-HSCT FOR RELAPSED/REFRACTORY B-ALL IN NON-REMISSION OR MRD+ AFTER CART”（allo-HSCT可改善CAR-T治疗后未缓解或MRD阳性的R/R B-ALL患者生存预后）,【摘要号197】。
嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗后无法完全缓解（CR）的复发/难治（r/r）急性B淋巴细胞白血病 （B-ALL）患者的预后非常差。北京高博博仁医院吴彤主任团队宋艳智主任团队评估了allo-HSCT对CAR-T治疗后无法获得CR[非缓解（NR）或微小残留病（MRD）阳性（+）]的r/r B-ALL患者的疗效和安全性。
高博博仁造血干细胞移植团队研究纳入了38例接受CAR-T后NR（12例）或MRD+（26例）并接受allo-HSCT的r/r B-ALL患者。其中，allo-HSCT之前，22例患者（57.9%）接受了至少两种CAR-T治疗。所有患者使用清髓性预处理方案。一些患者在移植后接受了长达2年的靶向药物维持治疗。
研究结果显示，37例患者均达到稳定植入。NR组和MRD+组患者的两年OS（总生存期，图1）和LFS（无白血病生存期，图2）没有差异。
图1 NR组和MRD+组的OS
图2 NR组和MRD+组的LFS
▶ 对于移植前NR患者，中位随访时间为150（39-1127）天。其中4例患者无白血病存活，MRD阴性，8例死于复发。两年OS和LFS分别为32.7%和25.4%。没有患者死于移植相关事件。3例患者出现III~IV级急性移植物抗宿主病（aGVHD），2例患者出现广泛慢性GVHD（cGVHD）。1例患者死于IV级aGVHD和复发，其他患者使用免疫抑制剂治疗。在7例和1例患者中检测到CMV和EBV再激活。分别有1例患者出现严重的肺部真菌感染和菌血症。2例出现严重出血性膀胱炎。
▶ 对于MRD+患者，中位随访时间为258（39-1389）天，两年OS和LFS分别为41.4%和30.5%。15例患者复发。6例患者出现III~IV级aGVHD，3例患者出现cGVHD。2例患者死于IV级aGVHD，其他所有问题均已解决。11例和4例患者出现CMV和EBV再激活。4例患者出现菌血症。12例和1例分别发生轻度和重度出血性膀胱炎。
▶ 单因素回归分析显示，年龄、性别、CAR-T次数、首次或二次HSCT不影响结果。
该项初步研究结果表明，挽救性allo-HSCT显著提高了化疗和CAR-T治疗均失败的r/r B-ALL患者的生存率，移植相关死亡率较低（3/38）。对于如此重度治疗的r/r B-ALL患者（CAR-T治疗后仍处于NR或MRD+），allo-HSCT兼具安全性与疗效性。
宋艳智主任谈
复发/难治的B-ALL预后差，挽救性化疗和挽救性allo-HSCT的CR率和LFS率均较低。目前，多项研究证实，抗体治疗（如CD3/CD19双抗、CD22抗体）、CAR-T治疗以及靶向药物联合化疗等多种方法用于r/r B-ALL的疗效较好。其中，CAR-T是目前公认治疗r/r B-ALL疗效最好的治疗方法。CAR-T治疗可使约95%的r/r B-ALL患者获得再次缓解，从而获得移植的机会。但是仍有约5%的患者使用CAR-T治疗仍然不能达到CR。
对于这部分患者来说，临床一直没有较好的治疗方法。如果不治疗或者采用常规化疗，患者的生存期可能只有几个月，预后非常差。因此，针对这部分患者，我们团队采用挽救性异基因造血干细胞移植，取得了一定的疗效，多名患者实现了长期生存，挽救了一部分患者的生命。
经过我们的研究发现，移植前患者的器官功能良好，不存在严重感染或严重合并症，是移植取得良好疗效和安全性的关键。我们纳入了38例患者，因移植相关合并症导致的死亡只有3例，总移植相关死亡率并没有增加。即使是高度治疗后患者，挽救性移植仍然是一个既有效又安全的治疗方法。
此外，我们在移植后根据患者的肿瘤突变基因不同，选用相应的靶向药物进行维持治疗。部分患者也可以使用常规的维持治疗方法，比如地西他滨、来那度胺维持治疗。靶向药维持对于巩固移植疗效、延长患者生存期，并提高治愈率都有明显的疗效。
总的来说，我们的初步研究结果表明，对于经过反复治疗都无效的r/r B-ALL患者，挽救性移植仍然是一种有效的治疗，有可能使一部分患者重新获得完全缓解，并且达到长期生存和治愈。
总结
随着医学技术与药物研发的不断发展，包括靶向药、单抗药物、CAR-T技术在内的治疗方法使得急性白血病的治疗取得非常大的突破。与此同时，造血干细胞移植技术也不断进步，取得了很大的进展。对于高危患者来说，挽救性移植仍然能取得较好的疗效，而且安全性很好。目前来说，移植的疗效越来越好，患者不用因为担心移植后严重合并症发生率太高而放弃移植的机会。
■ 专家介绍
吴彤主任
高博医学（血液病）研究中心造血干细胞移植学科带头人。
高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院造血干细胞移植科主任，医疗院长。
亚太骨髓移植学会学术委员会委员，中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常委及造血干细胞移植与细胞治疗学组副组长，女医师协会靶向治疗专业委员会副主任委员。
毕业于北京医科大学（现北京大学医学部）医疗系。1986年-2006年在北京大学人民医院血液病研究所历任住院医、主治医、副主任医师，从事血液病的诊断与治疗，自1987年起主要的工作领域为造血干细胞移植。2006年-2012年在北京市道培医院任造血干细胞移植科主任。2012年-2015年任河北燕达医院陆道培血液肿瘤中心副主任及造血干细胞移植科主任。2015年-2017年4月任河北燕达陆道培医院副院长及造血干细胞移植科主任。
2017年5月起任北京博仁医院造血干细胞移植科主任及医疗院长。1994年在中国医学科学院病毒学研究所进修病毒诊断学。1996年-2000年在美国NIH（国立卫生研究院）心肺血液所做博士后，主要研究方向为造血干细胞基因治疗。
从事造血干细胞移植30余年，是国际知名的造血干细胞移植专家。有数千例移植经验（1岁-72岁），对移植方式（供者、预处理方案）的选择，移植物抗宿主病（GVHD）和感染的救治，难治/复发白血病的移植及移植后复发的防治，移植后的免疫治疗（针对白血病、病毒、真菌），CAR-T桥接移植，老年白血病的移植，二次异基因移植等均有独到的成功经验。建立了较成熟的移植体系，对血液肿瘤（白血病、MDS、淋巴瘤等）及良性血液病（再障、PNH、噬血细胞综合征等）均达到合并症少，无病生存率高的水平。
为中华医学会血液学分会会员，美国血液学会会员，国际血液学会会员，亚太骨髓移植学会（APBMT）会员及学术委员会委员，中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常委及造血干细胞移植与细胞治疗学组副组长，中国女医师协会靶向治疗专业委员会副主任委员，中国女医师协会血液专业委员会常委，中国医师协会整合医学分会整合血液病专业委员会委员。任《中华血液学杂志》、《Hematology/Oncology and Stem Cell Therapy》及《Blood中文版》编委。
发表论文90余篇，在国际会议上发言数十次。曾荣获优秀教师奖，英语教学二等奖，中华医学科技进步二等奖，北京市科技进步一等奖，解放军总后勤部科技进步二等奖，APBMT十佳论文奖及杰出发言奖。
宋艳智主任
高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院血液二科（移植技术）一病区，副主任医师。
具有10余年临床工作经验，长期从事异基因造血干细胞移植工作。擅长：异基因造血干细胞移植及各种常见移植合并症的处理。
中国生物医学工程学会干细胞工程技术分会移植与血浆置换学组委员。
McMaster大学健康信息研究中心Evidence-Based Resources Rater。
作为通讯作者发表多篇SCI论文，最高影响因子12。
《Cochrane Database of Systematic Review》、 《Plos One》、 《Journal of Integratieve Medicine》等多个SCI收录杂志审稿人。
