两款前沿CLDN18.2抗体偶联药,正启动经治胃/食管结合部癌招募

2025年06月12日21:04:03 健康 1290

胃癌/胃食管结合部腺癌多数患者诊断时已处于中晚期,化疗 + 靶向/免疫治疗是主流。一线中位总生存期(OS)约 12–14 个月,二线后中位总生存期更短。Ⅲ线患者治疗选择少,预后差。


免疫治疗虽改善部分群体结局,但仍不足以彻底逆转预后趋势。CLDN18.2 是一种胃肠道肿瘤特异性表位,是靶向胃癌的热门抗原。因此,对抗 CLDN18.2,一种高度特异且在胃癌中广泛表达的靶点,正在成为治疗突破的有效策略。


两款前沿CLDN18.2抗体偶联药,正启动经治胃/食管结合部癌招募 - 天天要闻


1、LM‑302(抗CLDN18.2 ADC,MMAE偶联)

治疗机制:采用人源化抗体特异识别 CLDN18.2,通过可裂解连接子释放 MMAE(微管抑制剂)。直接杀伤表达 CLDN18.2 的肿瘤细胞,并产生“Bystander effect”波及邻近肿瘤细胞,还可能引发 ADCC 免疫效应。


疗效数据:在 36 例多次治疗失败胃/GEJ 癌患者中,治疗应答率ORR≈30.6%,疾病控制率DCR≈75%,中位无进展生存时间PFS ≈7.2 个月。安全性良好:Ⅲ/IV期不良事件较少,未发现 ILD。


招募信息:

  • CLDN18.2 阳性(IHC ≥2+/3+,≥50%肿瘤细胞)、HER2 阴性、胃/GEJ 癌,≥二线治疗失败。
  • 年龄 18–80 岁,ECOG 0–1。
  • 目前在中国多中心Ⅰ/Ⅱ期或Ⅲ期试验招募,开放比例 2:1(LM‑302 VS 阿帕替尼/伊立替康)


2、IBI343(抗CLDN18.2 ADC,Exatecan偶联)

治疗机制:人源抗体特异识别 CLDN18.2,连接拓扑异构酶 I 抑制剂 Exatecan。类似 MMAE ADC,具备靶向细胞毒、Bystander 和潜在的免疫启动能力。


疗效数据:在 89 例 CLDN18.2 中高表达(≥40% IHC 2+/3+)胃/GEJ 癌患者中:治疗应答率ORR≈32.6%,疾病控制率DCR≈80.9% ,6 mg/kg 组 ORR≈31.2%,DCR≈89.6%;8 mg/kg 组 ORR≈41.4%,DCR≈82.8%。低表达者疗效不明显。不良事件总体可控,Ⅲ/IV 级治疗相关不良事件约 37.7%,GI 毒性少,没有 ILD 报告。


招募信息:

  • 标准一线或二线后失败者;
  • IHC ≥40–75% CLDN18.2 阳性;HER2 阴性;
  • 年龄 ≥18 岁;
  • 体力评分ECOG 0–1。
  • 当前 ≥二线患者在推进中的全球Ⅲ期 G‑HOPE‑001 试验。


3、如何报名?


CLDN18.2的抗体偶联药ADC 正在改变胃癌治疗格局:LM‑302 与 IBI343 两款 ADC 已展现出 30–40% 的显著 ORR 和持续的疾病控制能力,且安全性可控。这两款药都在中国开展临床试验,招募适合患者入组用药。


如果你或家人符合条件(CLDN18.2 高表达、HER2 阴性、ECOG 0–1 等),欢迎随时在今日头条“私信”发送您的联系方式给癌度咨询。新药名额有限,早一步入组少一步等待。(您也可以点击下面的文章链接,获取报名方式)

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