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乙型肝炎病毒（HBV）感染仍是一项重大的全球卫生挑战，影响着全世界数百万人。慢性 HBV 感染可导致严重的肝脏疾病，包括肝硬化和肝细胞癌（HCC）。近期，欧洲肝脏研究学会（EASL）发布了最新 HBV 感染管理临床实践指南，为HBV 感染的管理提供了全面的循证建议，关于HBV感染的核苷(酸) 类似物（NAs）和聚乙二醇干扰素α（PEG-IFNα）治疗，指南主要提出以下推荐意见。
慢性 HBV 感染的治疗方案
在选择 NAs 和 PEG-IFNa 作为一线治疗方案时，应综合考虑每种治疗方案的不同特点和患者的个人偏好（LoE 1，强推荐）。
NA 治疗及长期治疗的注意事项
恩替卡韦（ETV）、富马酸替诺福韦酯（TDF）或替诺福韦艾拉酚胺（TAF）应作为一线 NA 治疗。当在 ETV， TDF 和 TAF 之间进行选择时，合并症（特别是肾功能不全和骨密度降低）和伴随的情况（如育龄女性、妊娠期女性、老年女性）以及既往治疗情况应考虑在内（LoE 1，强推荐）。
每3-6个月检测一次 HBV DNA和丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平，直至出现病毒学应答。此后，使用 ETV 或替诺福韦（TDF 或 TAF）治疗的患者监测间隔可延长至 6-12 个月（LoE 2，强推荐）。
每12个月应检测一次 HBsAg 状态，理想情况下，应该进行 HBsAg 的定量测定（LoE 3，强推荐）。
建议 HBeAg 阳性患者每12个月检测一次 HBeAg 和 抗-HBe（LoE 1，强推荐）。
在治疗开始前应评估肾功能且在治疗过程中应定期监测，以调整 NA 剂量（LoE 1，强推荐）。
如肾小球滤过率下降，如发生肾小管病变，在低磷血症或骨质疏松症的情况下，使用 TDF 治疗的患者应改用另一种 NA（ETV 或 TAF）。选择 NA 时应考虑既往治疗和耐药情况（LoE 1，强推荐）。
每 12-24 个月进行一次非侵入性纤维化评估（LoE 3，强推荐）。
如果对 NA 治疗有部分病毒学反应或病毒学无反应或产生耐药性，应采取什么措施？
如果出现部分病毒学应答或病毒学无应答，应在第一时间评估患者对治疗的依从性（LoE 1，强推荐）。
如果治疗依从性得到确认，可以进行与 NA 耐药相关的 HBV 变异检测（LoE 2，强推荐）。
如果出现部分病毒学应答、病毒学无应答或病毒学耐药，建议进行以下治疗调整：
如既往使用过核苷类似物，则改用替诺福韦（TDF或 TAF）（LoE 1）。
如既往使用过阿德福韦，则改用 ETV 或替诺福韦（TDF 或 TAF）（LoE 1）。
如既往使用过替诺福韦（TDF或TAF），则改为或添加 ETV（LoE 2）。
如果在替诺福韦（TDF 或 TAF）或 ETV 治疗期间出现持续的低水平 HBV DNA （< 2000 IU/ml）或病毒反跳，在没有晚期肝纤维化且已排除耐药的情况下，不需要立即调整治疗（LoE 4，弱推荐）。应考虑可能的原因，如治疗依从性差或肠道吸收减少。
对于肝硬化患者，目标是达到 HBV DNA检测不到，最好是在治疗12个月后检测不到。如果达不到这一点，则应考虑调整治疗（LoE 3，强推荐）。
乙型肝炎 NAs 抗病毒治疗何时可以停止？
只有在咨询具有治疗乙型肝炎经验的医生并保证密切监测的情况下，才应停止使用 NAs 抗病毒治疗。HBsAg 水平、HBeAg状态、合并症、HBV DNA 抑制持续时间、肝纤维化分期以及患者的理解和偏好都应考虑在内（LoE 2，强推荐）。
在没有共存危险因素的情况下，在确认 HBsAg 清除伴或不伴有抗-HBs血清转化后，应停止NAs抗病毒治疗（LoE 2，强推荐）。
当考虑在 HBsAg 阳性个体中停用 NA 时，应使用 HBsAg 水平来选择患者（LoE 2，强推荐）。
在无晚期肝病的 HBeAg 阳性患者中，如果在治疗结束后保证密切监测，在确认HBeAg/抗-HBe血清学转化且检测不到 HBV DNA 后12个月，可以停止 NA s抗病毒治疗（LoE 2，弱推荐）。
在选定的无晚期肝病的 HBeAg 阴性患者中，如果HBV DNA至少3-4年未检测到，HBsAg水平低，并保证治疗结束后密切监测，在HBsAg 清除之前可以停止NA治疗（LoE 1-2，弱推荐）。
除HBsAg水平外，HBcrAg 和 HBV RNA 水平可用于进一步改善患者停药前的分层（LoE 3，弱推荐）。
慢性HBV感染患者如何使用 PEG-IFNa治疗？
应使用预测因素来指导是否启动 PEG-IFNα 治疗。此外，应考虑 PEG-IFNα 相关的副作用以及患者的治疗偏好，以支持决策过程（LoE 2，强推荐）。
PEG-IFNα 应每周给药一次，通常持续 48 周。PEG-IFNα-2a 的剂量为180 μg /周（LoE 1，强推荐）。
应根据治疗第 12 周和第 24 周的 HBV DNA 和 HBsAg 的定量测定来考虑停药规则（LoE 2，弱推荐）。
一般不推荐使用 PEG-IFNα 和 NAs 重新联合治疗。PEG-IFNα 作为一种附加疗法，可以考虑在接受 NA 治疗的低 HBsAg水平的HBsAg 阴性患者中使用（LoE 2，弱推荐）。
在使用 PEG-IFNα 治疗期间和之后，应定期进行与安全性相关的血液检查，并监测不良反应（LoE 1，强推荐）。
参考来源：European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines on the management of hepatitis B virus infection. J Hepatol. 2025 May 8:S0168-8278(25)00174-6. doi: 10.1016/j.jhep.2025.03.018.
