導讀：
瀰漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）是一組在臨床表現和預後等多方面具有很大異質性的惡性腫瘤。儘管R-CHOP方案已顯著改善了DLBCL患者的預後，但仍有40%的患者出現複發或難治。米托蒽醌脂質體聯合方案（MINE±奧妥珠單抗方案）是治療複發/難治性（R/R）DLBCL的一種可行的二線化療選擇。然而，目前關於該方案治療R/R DLBCL相關的療效和對外周血幹細胞動員影響的研究鮮有報道1。
第66屆美國血液學會（ASH）年會已於2024年12月7日-10日在美國聖迭戈召開。本次ASH大會上公布了多項有關DLBCL治療的前沿研究與治療進展，其中青島大學附屬醫院趙霞教授團隊報道了米托蒽醌脂質體聯合方案在R/R DLBCL患者中的療效和對外周血幹細胞動員影響的研究。值此之際，醫脈通特邀趙霞教授對該研究進行解讀和點評，以饗讀者。
前沿聚焦：米托蒽醌脂質體聯合方案在R/R DLBCL中的療效與對外周血幹細胞動員影響的探索
MINE±奧妥珠單抗方案治療R/R DLBCL患者的臨床療效和對外周血幹細胞動員的影響
Clinical Response and Peripheral Blood Stem Cell Mobilization with MINE±Obinutuzumab Regimen in Patients with Relapsed/Refractory Diffuse Large B Cell Lymphoma
研究目的：
評估使用米托蒽醌脂質體聯合方案（MINE±奧妥珠單抗方案）作為二線化療治療R/R DLBCL的臨床緩解情況和對外周血幹細胞動員的影響。
研究方法：
納入了21例首次複發的DLBCL患者，患者需接受4周期的MINE±奧妥珠單抗方案治療，具體包括奧妥珠單抗（1000mg，d0）、鹽酸米托蒽醌脂質體（20mg/m²，d1），異環磷酰胺（1.33mg/m²，d1-3）和依託泊苷（65mg/m²，d1-3）。研究收集統計所有患者的臨床信息、總緩解率（ORR）和不良事件（AEs）發生情況。
研究結果：
基線情況：入組患者中位年齡為53歲，81%患者為Ann Arbor分期 III/IV期，71.4%患者的國際預後指數（IPI）評分≥3。66.7%患者至少有一個結外病灶。伴有乳酸脫氫酶和β2-微球蛋白升高的患者比例分別為76.2%和85.7%。81%的患者為non-GCB型DLBCL，Ki-67的中位值為80%。有1例患者為CD5陽性DLBCL，57.1%患者被診斷為雙表達淋巴瘤。71.4%的患者P53蛋白表達超過50%。10例為原發難治性疾病，8例患者為早期複發疾病（一年內複發）。所有患者至少完成了2個周期的MINE±奧妥珠單抗方案治療。
療效數據顯示，第2個周期治療結束時，患者ORR為95.2%，完全緩解（CR）率為38.1%。4周期治療結束時，ORR為85.7%，CR率為64.5%。接受該方案治療2個周期後，80%患者成功採集外周血幹細胞，但在4個周期後，僅16.7%患者成功採集外周血幹細胞。在安全性方面，最常見的AEs是血液學毒性，76.2%患者在治療2個周期後經歷了3/4級粒細胞減少症。
研究結論：
MINE±奧妥珠單抗方案在治療首次複發的R/R DLBCL患者中顯示出良好的緩解率和可接受的安全性。對於需要自體造血幹細胞移植的患者，建議在2個周期後儘快收集外周血幹細胞。
趙霞教授點評
DLBCL是成人淋巴瘤中最常見的一種類型，其發病率在亞洲國家一般>40%2。根據2024 CSCO淋巴瘤診療指南，以蒽環類藥物為主的化療聯合方案是目前推薦的標準治療策略。其中，米托蒽醌脂質體通過改造劑型，提升了藥物的抗腫瘤活性和安全性，主要體現為：利用高滲透長滯留效應（EPR）使藥物滯留在腫瘤組織處，從而實現被動靶向的目的；通過對粒徑等的改良，提高了藥物在腫瘤組織的分佈，減少了藥物在肢體遠端的釋放，降低了手足綜合征等AEs的發生率3。
目前，米托蒽醌脂質體已在我國獲批用於R/R外周T細胞淋巴瘤（PTCL）治療，並且在DLBCL治療領域也正積極探索其應用潛力。在本團隊進行的米托蒽醌脂質體聯合方案在R/R DLBCL患者的療效及對外周血幹細胞動員影響的研究中，81%患者經Ann Arbor分期歸類為III/IV期，71.4%患者的IPI≥3，這表明大部分入組患者已處於疾病晚期且預後較差。經MINE±奧妥珠單抗方案2個周期治療後，達到較高緩解率，ORR為95.2%，同時該方案也展現出良好的耐受性。此次ASH會議中的另一項研究也體現了米托蒽醌脂質體在DLBCL中的治療潛力，這項II期研究旨在探討MINE方案聯合抗CD20單抗及基於不同基因分子亞型聯合新型靶向藥物（X），即R-MINE+X方案治療R/R DLBCL的療效和安全性。至數據截止時，最佳ORR為70.4%，亞組分析顯示，該方案在III-IV期患者中的ORR為68.2%4，與我們研究結果基本一致。
此外，我們還深入探討了該治療方案對患者外周血幹細胞動員的影響，結果顯示，在完成2個和4個治療周期後，分別有80.0%和16.7%的患者成功進行了外周血幹細胞的採集。基於此，建議對於計劃接受自體造血幹細胞移植的患者，最好在2個治療周期後儘快進行外周血幹細胞的動員與採集。
綜上所述，米托蒽醌脂質體的聯合方案在R/R DLBCL的治療中療效佳且耐受性好，或可成為R/R DLBCL患者的治療新選擇。隨着對米托蒽醌脂質體及其聯合治療方案在DLBCL中應用的深入研究，期待能夠進一步優化治療策略，實現DLBCL患者更佳生存獲益。
趙霞 教授
青島大學附屬醫院淋巴瘤科主任
醫學博士，主任醫師，碩士研究生導師
山東省抗癌協會血液腫瘤分會淋巴瘤學組副組長
山東省醫學會臨床分析細胞學分會分子生物與遺傳學組委員
山東省醫師協會血液醫師分會青年委員會委員
山東省臨床腫瘤學會抗淋巴瘤專家委員會委員
山東省研究型醫院協會淋巴腫瘤免疫治療分會委員
山東省研究型醫院協會細胞研究與治療委員會委員
山東省研究型醫院協會腫瘤分子靶向治療學分會委員
青島市醫學會血液學分會青年委員會委員
參考文獻：
1.Xia Zhao, et al. Blood 2024; 144 (Supplement 1): 6455.
2.中華醫學會血液學分會, 等. 中華血液學雜誌,2011,32 (10): 724-726.
3.谷文睿, 等. 中國藥房,2023,34(04):508-512.
4.Jinhua Liang, et al. ASH 2024. Poster 1725.
編輯：Cirrus
審校：Irena
排版：Red
執行：Baa，Moly
本平台旨在為醫療衛生專業人士傳遞更多醫學信息。本平台發佈的內容，不能以任何方式取代專業的醫療指導，也不應被視為診療建議。如該等信息被用於了解醫學信息以外的目的，本平台不承擔相關責任。本平台對發佈的內容，並不代表同意其描述和觀點。若涉及版權問題，煩請權利人與我們聯繫，我們將儘快處理。
