近日，中山大學腫瘤防治中心張力、方文峰教授團隊在國際頂級醫學期刊《英國醫學雜誌》(the bmj)發表肺癌領域全球首個獲批上市的trop2 adc的突破性研究成果。
該研究本月在美國臨床腫瘤學會年會(asco)公布關鍵數據後，時隔一周全文以快速通道模式(fast track)發表在頂級醫學期刊《英國醫學雜誌》。值得關注的是，這是研究團隊繼今年4月在《自然·醫學》發表蘆康沙妥珠單抗治療經治晚期非小細胞肺癌(nsclc)的i/ii期研究結果後，短短兩個月內第二次登頂國際頂級期刊。
精準鎖定egfr突變人群
破解trop2 adc療效密碼
肺癌是全球因癌症死亡人數最多的癌種，其中非小細胞肺癌占肺癌病例的80%-85%。對於表皮生長因子受體(egfr)基因突變的晚期非小細胞肺癌患者，儘管靶向表皮生長因子受體突變的酪氨酸激酶抑製劑(egfr-tki)帶來了顯著的初始療效，但大多數患者最終都會產生耐藥性，導致疾病進展。
當患者接受酪氨酸激酶抑製劑靶向治療和鉑類化療後疾病持續進展時，治療選擇變得極其有限，傳統化療藥物療效不佳且副作用較大，臨床面臨著巨大的未滿足需求。
在這一背景下，全球抗腫瘤治療研發團隊紛紛將目光投向了trop2——一種在肺癌等多種實體瘤腫瘤細胞表面高表達的跨膜糖蛋白。肺癌中的trop2表達陽性率高達89%，是抗體藥物偶聯物(adc)的熱門靶點之一。
此前，第一三共和阿斯利康聯合研發的dato-dxd、吉利德研發的戈沙妥珠單抗均比蘆康沙妥珠單抗更早進入iii期試驗階段，但其選擇的患者是經治的未篩選的晚期非小細胞肺癌患者，療效並不突出。而在該系列研究中，團隊開創性地發現表皮生長因子受體突變可顯著增強蘆康沙妥珠單抗的內吞作用和抗腫瘤活性。這一機制上的突破，指導該研究精準聚焦於表皮生長因子受體突變晚期非小細胞肺癌患者，避免了此前同類藥物在未篩選患者群體中iii期試驗的陰性結果。
而蘆康沙妥珠單抗作為一款新型trop2靶向抗體偶聯藥物(adc)，其獨特之處在於採用了自研偶聯技術、全新的細胞毒性有效載荷以及高藥物抗體比(dar)值，確保了藥物在血液循環中的穩定性，並能精準遞送有效載荷至腫瘤細胞內部，同時最大限度地減少對正常細胞的損害。
療效與安全性雙重突破
成果兩度被頂刊發表
2025年4月10日，蘆康沙妥珠單抗治療經治晚期晚期非小細胞肺癌的突破性成果率先在線發表於國際頂級期刊《自然·醫學》，揭示了蘆康沙妥珠單抗在表皮生長因子受體突變型晚期非小細胞肺癌患者中卓越的抗腫瘤活性。
緊隨其後，2025年6月5日，該研究的更新結果重磅發佈於《英國醫學雜誌》。該研究旨在比較蘆康沙妥珠單抗與多西他賽在既往接受過酪氨酸激酶抑製劑和鉑類化療失敗的晚期表皮生長因子受體突變晚期非小細胞肺癌患者中的療效和安全性。
數據顯示，截至2024年12月31日，經盲法獨立評審委員會(birc)評估，蘆康沙妥珠單抗組的客觀緩解率(orr)高達45%，而多西他賽組僅為16%。中位無進展生存期(pfs)方面，蘆康沙妥珠單抗組為6.9個月，多西他賽組僅為2.8個月，疾病進展或死亡風險顯著降低70%(hr 0.30，p<0.001)。
在總生存期(os)方面，蘆康沙妥珠單抗組和多西他賽組均未達到中位總生存時間，但蘆康沙妥珠單抗組已顯示出顯著的os改善，死亡風險降低51%(hr 0.49，p=0.007)，經交叉校正後os優勢更為顯著(hr 0.36)，死亡風險降低64%。
在安全性方面，最新數據顯示，蘆康沙妥珠單抗表現出良好的耐受性，≥3級治療相關不良事件(trae)和嚴重的trae發生率低於多西他賽，為患者提供了更安全的治療選擇。
尤為值得關注的是，蘆康沙妥珠單抗組未觀察到間質性肺病的發生，同時也未發生治療相關的停葯或死亡。這一結果不僅驗證了該藥物的安全性優勢，更為臨床治療方案的優化提供了強有力的循證醫學證據，為晚期腫瘤患者的長期治療管理帶來新的希望。
全球首個肺癌trop2 adc在中國獲批上市
基於本研究的積極結果，中國國家藥品監督管理局已於2025年3月4日批准蘆康沙妥珠單抗上市，用於治療經酪氨酸激酶抑製劑和含鉑化療治療後進展的egfr基因突變陽性局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌成人患者。這一批准使得蘆康沙妥珠單抗成為全球首個獲批用於肺癌的trop2 adc，確立了其在該治療領域的標準地位，標誌着肺癌治療進入全新的精準靶向化療時代。
蘆康沙妥珠單抗的成功，不僅為表皮生長因子受體突變晚期非小細胞肺癌患者帶來了急需的高效低毒治療新選擇，更以其獨特的作用機制與臨床優勢，為全球抗腫瘤藥物研發提供了極具價值的中國方案。「目前，我國很多adc藥物的研發現狀都處於國際領先地位。過去的化療，有望將來被adc藥物取代。」
目前，多項針對egfr突變nsclc的iii期臨床試驗正在全球範圍內積極推進，旨在進一步驗證蘆康沙妥珠單抗在更廣泛患者人群中的療效和安全性。
試驗結果
蘆康沙妥珠單抗
蘆蘆康沙妥珠單抗在表皮生長因子受體突變型晚期非小細胞肺癌患者中表現出卓越的抗腫瘤活性、良好的耐受性，≥3級治療相關不良事件(trae)和嚴重的trae發生率低於多西他賽，為患者提供了更安全的治療選擇。
未觀察到間質性肺病的發生，同時也未發生治療相關的停葯或死亡。
采寫：南都記者 王詩琪 通訊員 文朝陽 趙現廷 鄭敏珊
製圖：易福紅(豆包ai)
