近日，國際權威期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》發表了中南大學湘雅醫院等機構完成的一項1/2a期單臂臨床試驗結果[1]，該臨床試驗旨在初步評估人臍帶間充質幹細胞治療銀屑病的安全性與有效性。據悉，該臨床試驗結果是全球範圍內該領域首次發佈的系統性臨床試驗結果，而此前均為零星的個案報道。
什麼是銀屑病？
銀屑病（俗稱「牛皮癬」）是一種常見的慢性複發性炎症性系統性疾病，目前影響着全球約1.25億人。在中國，銀屑病的估計患病率為0.47%，影響超過700萬患者，造成了巨大的疾病負擔，是病程最長且對生存質量影響最大的免疫相關性皮膚病，尚無治癒方法。
該病發病以青壯年為主，對患者的身體健康和精神狀況影響較大。臨床表現以紅斑、鱗屑為主，全身均可發病，以頭皮、四肢伸側較為常見，多在冬季加重。
雖然銀屑病領域靶向生物製劑和小分子藥物取得了重大突破，但是疾病的發病因素仍不明確。生物製劑一旦停用，疾病往往複發。間充質幹細胞的免疫調節能力使它們有望成為臨床上治療免疫相關性疾病的新型治療方法，在國際上陸續有幹細胞治療銀屑病的病例報告，但缺乏系統深入的臨床研究。
研究成果
8月5日，中南大學湘雅醫院為第一通訊單位，中南大學湘雅醫院皮膚科教授陳翔、主任醫師匡葉紅和中南大學基礎醫學院生殖與幹細胞工程研究所教授林戈為共同通訊作者在《自然》雜誌子刊《信號轉導與靶向治療》（Signal Transduction and Targeted Therapy）上在線發表人臍帶來源間充質幹細胞治療銀屑病的最新臨床研究論著——「Human umbilical cord mesenchymal stem cells for psoriasis: A phase 1/2a, single-arm study」。
幹細胞的基礎與臨床轉化研究在當今生命科學研究中備受矚目，本研究在國際上首次完成採用UMSCs治療銀屑病的1/2a 期單臂臨床研究（註冊臨床試驗號 NCT03765957），評估了人UMSCs治療銀屑病的安全性和有效性並初步探討可能的機制。中南大學湘雅醫院科研團隊的這項研究發現：同種異體的人臍帶來源間充質幹細胞（UMSCs）的移植對銀屑病患者安全且部分有效，尤其是女性銀屑病患者；較低水平的基線Treg 細胞數量預示着更好的治療反應，可能是UMSCs有效治療銀屑病的預測因素。
此次湘雅醫院開展的是一項1/2a期單臂臨床試驗，旨在評估人臍帶來源的間充質幹細胞(umbilical cord-derived MSCs，UMSCs)治療銀屑病的安全性和有效性。
共有17名銀屑病患者接受了臍帶間充質幹細胞治療，隨訪6個月時，沒有相關的嚴重不良事件發生。此外，接受治療的患者中，47.1%的患者至少有40%的改善，35.3%的患者改善超過75%；以及17.6% 的患者銀屑病皮損面積和嚴重程度指數(PASI) 改善超過90%以上[1]。
- 第一階段臨床治療：5名銀屑病患者完成治療，接受每2周一次UMSCs注射液，單劑量為1.5 × 10^6/kg，4次為1個療程，治療後15天、30天、45天、2個月、3個月、6個月隨訪。
- 第二階段臨床治療：2019年9月到2020年8月，12名銀屑病患者完成治療，分別接受4個劑量遞增的UMSCs治療(1.5，2.0，2.5，3.0 × 10^6/kg)，分為ABCD四組；A組和B組患者每15天靜脈輸注1次UMSCs，4次為1個療程；C組和D組患者每30天靜脈輸注1次UMSCs，2次為1個療程。
安全性
在治療期間和隨訪中，沒有觀察到明顯的副作用。
甚至在接受細胞數高達2.4×10^8的UMSCs輸注的患者(3.0×10^6/kg劑量組)在輸注後也沒有顯示出明顯的副作用，包括發熱和血栓。
有效性
女性有效率為66.7% (6/9)，男性有效率為25% (2/8)。
47.1% (8/17)的銀屑病患者在皮損面積和嚴重程度評分中有至少40%的改善。
17.6% (3/17)的患者沒有疾病跡象或非常輕微。
沒有發現UMSCs的治療效果，與單次輸注劑量之間的顯著相關性。
3名典型患者治療前後的代表性皮膚圖像
總之，此項人體臨床試驗證明了異體UMSCs治療銀屑病是安全和有效的。
展望
銀屑病，號稱」殺不死的魔鬼「，一旦患病，會反反覆復地發作，給患者造成嚴重困擾，其常規治療手段療效不佳。隨着幹細胞療法的引入，在一定程度上打破了銀屑病治療困境，幹細胞憑藉其強大的免疫調節特性，及時糾正銀屑病患者體內失衡的免疫狀態。目前，已經有一部分有關幹細胞治療銀屑病的臨床研究正在開展中，其中多項研究由我國研究團隊開展。未來一方面除了開展更多臨床研究來驗證其安全性與療效外，還需要就幹細胞治療機制，最佳細胞來源，給葯途徑與劑量等方面達成共識。
參考文獻：
[1]Cheng L, Wang S, Peng C, et al. Human umbilical cord mesenchymal stem cells for psoriasis: a phase 1/2a, single-arm study. Signal Transduct Target Ther. 2022;7(1):263. Published 2022 Aug 5.
