「Nature 子刊」急性髓系白血病，新的代謝譜出現了

2022年07月15日20:12:07 科學 1585

本文為轉化醫學網原創，轉載請註明出處

作者：Sophia

導讀：大家對於急性髓系白血病並不陌生，那麼對於它的治療，我們其實一直在路上。急性髓系白血病，作為一種嚴重危害人類健康的惡性血液病，其發病率隨年齡增長而日益增加。尋找治療該病的治療方法是眾多研究人員一直努力鑽研的方向。

一篇發表在《Nature Communications》上的文章，描述了一個特定的代謝適應在一些急性髓系白血病患者身上的影響串聯突變的 FLT 3 基因。研究結果表明，這可能會在未來應用於特定類型的患者，進行聯合治療。該項研究是由來自巴塞羅那大學生物學院，生物醫學研究所（IBUB）和肝臟和消化系統疾病網絡生物醫學研究中心（CIBEREHD）的Marta Cascante教授領導的團隊與Jan Jacob Schuringa教授合作進行。

https://www.nature.com/articles/s41467-022-29639-0

急性髓系白血病的巨大遺傳和代謝變異性

急性髓系白血病（AML）是一種具有高遺傳，臨床和代謝異質性的病理學疾病，它阻礙了目前可用的治療方法的成功。具體來說，FTL3內部基因複製（FLT3-ITD+）代表了AML患者中最普遍的突變，並與這些患者的高複發率相關。

這項新的研究定義了一種與FLT3-ITD+表型患者相關的新的特異性代謝譜。為了獲得研究結果，該團隊應用了代謝組學，蛋白質組學和穩定同位素分辨代謝組學（SIRM）等創新技術。研究小組發現，這些突變患者的白血病細胞呈現出高水平的琥珀酸輔酶A連接酶和線粒體電子傳遞複合物II鏈的高活性，可以為細胞代謝提供能量。

此外，來自UB生物化學和分子生物醫學系的Marta Cascante教授指出：「該研究首次表明，這種亞型白血病細胞使用乳酸作為線粒體呼吸的底物。因此，這種癌細胞圖譜可能對呼吸鏈複合物II和乳酸轉運蛋白的同時產生的藥理抑制很敏感。」ICREA學術研究員Marta Cascante補充道：「在所有細胞中，線粒體呼吸鏈的主要底物是丙酮酸鹽（來自葡萄糖）和其他導致丙酮酸鹽的碳水化合物和氨基酸，除了酮體，谷氨酰胺和脂肪酸。然而總的來說，乳酸目前尚未被描述為腫瘤細胞中線粒體呼吸的底物。」

定製藥物依據已識別的突變

研究表明，如果我們將複合II抑製劑（特別是TTFA和3-NPA化合物）與MCT1乳酸轉運蛋白（CHC和AZD3965）的抑製劑相結合，這些白血病細胞中的線粒體呼吸鏈可能在藥理學上被抑制。

研究者瑪爾塔·卡斯坎特總結：「這種對患者白血病細胞代謝譜的更好的了解，可能會為根據在遺傳水平上確定的突變設計特定類型的聯合治療帶來新的和潛在的可能性。定製藥物旨在根據每個患者腫瘤的表型為每個患者建立特定的治療方法，這意味着儘可能了解每個患者的腫瘤，以便能夠為他們的特定腫瘤提供最佳的治療選擇。」

研究意義

該團隊應用了代謝組學，蛋白質組學和穩定同位素分辨代謝組學（SIRM）等技術，得出了一系列觀點，如FLT 3 基因可能會在未來應用於特定類型的患者，進行聯合治療。除此之外，鑒於白血病自身所具有高遺傳，臨床和代謝異質性以及治療難點，科學家們依據白血病細胞代謝譜，不斷進行新的研究與探索，而且對於白血病來說，早發現早治療同樣是至關重要的。

參考資料：

https://medicalxpress.com/news/2022-07-metabolic-profile-patients-acute-myeloid.html

https://www.nature.com/articles/s41467-022-29639-0

註：本文旨在介紹醫學研究進展，不能作為治療方案參考。如需獲得健康指導，請至正規醫院就診。