Nature | 星形膠質細胞可以通過脂類物質殺傷周圍細胞

神經細胞的損傷與凋亡與神經退行性疾病等密切相關，但是機制不明。星形膠質細胞（astrocyte）在炎症情況下對神經元的「殺傷」被認為是重要機制，但是具體如何「殺傷」未知(1, 2)。

紐約大學醫學院Shane Liddelow以及斯坦福大學Ben Barres等研究人員通過質譜等方法分析活化的星形膠質細胞殺傷周圍敏感細胞（文中主要用的少突膠質細胞（oligodendrocyte））的「武器」發現：星形膠質細胞並非主要通過蛋白質，而是主要通過脂類物質殺傷細胞；在小鼠，星形膠質細胞特異性敲除合成飽和長鏈自由脂肪酸的酶（Elovl1）可以在體內體外緩解星形膠質細胞對神經細胞以及少突膠質細胞的損傷(3)。

星形膠質細胞主要通過脂類物質殺傷細胞(3)

星形膠質細胞特異性敲除Elovl1可緩解神經細胞與少突膠質細胞損傷(3)

研究人員認為接下來需要進一步研究星形膠質細胞活化以及飽和長鏈自由脂肪酸對神經元等細胞損傷的機制(或與脂滴有關？)，從而找到合適干預的靶點，緩解生理與病理的神經系統退化(3)。

該項工作2021年10月6日發表在nature。

Comments：

在體由「有害的」脂類物質介導的細胞毒性還需要進一步直接的證據（比如在體脂類物質聚集等）；

此外，人群中脂肪酸關鍵代謝酶的突變與神經退行性疾病之間的關聯值得進一步分析；

另外，星形膠質細胞為什麼通過脂類物質殺傷周圍細胞以及它的選擇性殺傷機制（主要殺傷神經細胞與少突膠質細胞）也是關鍵問題。

https://www.nature.com/articles/s41586-021-03960-y

通訊作者簡介：

https://www.liddelowlab.com/shane-liddelow

https://www.nature.com/articles/d41586-017-08964-1

參考文獻：

1. S. A. Liddelow, B. A. Barres, Reactive Astrocytes: Production, Function, and Therapeutic Potential. Immunity. 46,957–967 (2017).

2. S. A. Liddelow et al., Neurotoxic reactive astrocytes are induced by activated microglia. Nature.541, 481–487 (2017).

3. K. A. Guttenplan et al., Neurotoxic reactive astrocytes induce cell death via saturated lipids. Nature,1–6 (2021).

原文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41586-021-03960-y