今年全國愛眼日前夕，小張（化名）從復旦大學附屬眼耳鼻喉科醫院研究型病房出院，成為全球第一例接受蛋白質遞送載體（pdv）基因編輯療法的角膜營養不良患者，視力從術前的0.05提高到0.5。
該臨床研究依託國家重點研發計劃合成生物學重點專項《兒童致盲致聾性遺傳病合成生物治療關鍵技術策略》，由項目總負責人醫院院長周行濤、子課題專項負責人洪佳旭教授領銜，帶領醫院團隊趙婧副教授、王季芳護士長等，聯合我國基因科技有限公司團隊共同完成。該患者在接受準分子激光治療性角膜切削術（ptk）治療的同時，醫療團隊使用角膜基質內注射給予了靶向tgfbi基因的基因編輯藥物。術後一周患者恢復順利出院。該突破為角膜營養不良藥物治療開闢了新方向，開啟了角膜營養不良基因治療的新時代，也將為其他角膜營養不良患者的治療帶來希望。
角膜營養不良（corneal dystrophy，cd）是一組少發的遺傳性疾病，目前治療性準分子激光角膜切削術（phototherapeutic keratectomy，ptk）是臨床上常用的一種治療角膜營養不良的手術方式，但單純應用ptk 的患者，術後數月至數年會複發，患者即使做了角膜移植手術，也存在病情複發可能。
為了解決臨床中角膜營養不良患者需要多次干預治療的問題，本研究針對tgfbi基因突變患者提出了一種創新性治療方案：在進行ptk手術的同時輔以單次角膜基質層注射基因編輯藥物，通過“手術清除+基因干預”的雙重策略延緩疾病進展、減少複發和治療頻率。研究首次採用蛋白質遞送載體（protein delivery vehicle，pdv），實現對角膜致病基因tgfbi的精準干預，這種非病毒載體與傳統病毒載體相比，不僅避免了基因組整合風險，而且在臨床前實驗中表現出高效、安全的特性，未觀察到脫靶毒性。該治療方案有望顯著解決角膜營養不良患者術後複發的臨床難題。
本研究的臨床前研究成果也在2025年美國細胞與基因治療年會 （american society of gene & cell therapy, asgct annual meeting） 上榮獲大會“卓越研究獎”，從全球近2000項研究中被評選為頂尖1%研究。
周行濤教授與洪佳旭教授共同完成角膜基質內注射基因編輯藥物
小張雙眼自幼視力差，輾轉各地求醫，最終確診為角膜營養不良，基因檢測發現與本次基因編輯療法相適應。針對本次臨床試驗給葯，臨床團隊根據嚴格的納入和排除標準，確定了小張為第一例基因給葯手術患者。
術後裂隙燈檢查和日常查房
術後小張安全返回病房，術後第3天視力已有明顯改善，順利出院，後期團隊將對患者進行眼局部和全身安全性密切評估，以及視力、視功能等多項眼科評估，觀察遠期恢復情況。
周行濤院長指出，角膜營養不良基因治療具有重要臨床價值，此項創新基因編輯療法針對致病基因精準干預，為傳統治療受限的患者帶來新希望。目前患者招募仍在進行中，團隊會竭盡全力幫助更多像小張這樣的患者重見清晰視界。
來源：新民晚報 作者：左妍
