一、癌細胞釋放一種物質後,免疫細胞只能放下武器
人體內的癌細胞能快速生長、分裂,還能通一些改變實現擴散。但新生的癌細胞如何躲避免疫系統,長期困擾着科學家。
最近,在一篇發表於《科學》的新研究中,哈佛大學醫學院的科學家發現癌細胞能通過一種方式來避開免疫系統,這樣癌細胞就能生長。
他們關注到在3.5%的癌細胞中存在表達異檸檬酸脫氫酶(isocitrate dehydrogenase)的基因IDH的突變。在低級別的膠質瘤和繼發性膠質瘤中,這種基因突變存在於近80%的癌細胞中,它們能分泌D-2-羥戊二酸(D-2HG),這種物質在人體內的水平通常比較低。
此前的研究顯示,D-2HG能讓腫瘤進入一種激進的快速分裂狀態。而新研究通過小鼠實驗發現,D-2HG進入T細胞後,會抑制細胞內的一種關鍵的酶——乳酸脫氫酶。而一旦被抑制,T細胞將無法繼續產生細胞因子和維持毒性,而這兩者正是T細胞維持腫瘤殺傷能力的關鍵。
不過,這個過程是可逆的。研究人員還觀察到腫瘤微環境中D-2HG增多,也會降低T細胞對腫瘤的滲透性。這一研究或能促進一些利用免疫系統殺死腫瘤的療法的開發。
二、我國學者發現二甲雙胍延長壽命新機制
二甲雙胍是一種廣泛用於治療2型糖尿病的一線藥物,已在動物模型中被證明可以延長壽命並延緩與年齡有關的疾病的發作。但在實際應用上,二甲雙胍與延長壽命之間的關聯仍有很大的探究空間。
近期,遵義醫科大學的研究人員在 Aging Cell 雜誌發表研究論文,該研究將二甲雙胍誘導的SAM限制與特定甲基轉移酶和潛在健康範圍內的分子變化聯繫起來,表明與健康壽命相關的二甲雙胍特性會顯著促進其在改善與年齡相關疾病方面的應用。
SAM是唯一的甲基供體修飾組蛋白,它的波動可能與組蛋白甲基化的變化有關。為了確定二甲雙胍誘導的SAM限制是否影響組蛋白三甲基化,研究人員通過成蟲和幼蟲的蛋白質印跡實驗測試了四個組蛋白三甲基化標記H3K4me3、H3K9me3、H3K27me3 和 H3K36me3。發現二甲雙胍顯著降低成蟲而非幼蟲中的H3K4me3的水平。
然而,在二甲雙胍治療後,成蟲或幼蟲體內 H3K9me3、H3K27me3 和 H3K36me3 的水平沒有變化。總之,這些結果表明二甲雙胍誘導的SAM限制影響了線蟲的H3K4me3修飾劑。
簡單來說,該研究將二甲雙胍、SAM限制、組蛋白甲基化和健康壽命之間聯繫起來,並闡明二甲雙胍調節的健康壽命延長的模式作用將促進其在治療人類衰老和與年齡相關的疾病中的治療應用。
三、與胖相比,腰粗更要命,腰臀比每增加一個單位,死亡風險翻倍
都說胖是“百病之源”,在中國,超重和肥胖人群已逾3億人,而中心性肥胖(即我們俗稱的“將軍肚”)是最常見的肥胖類型。
研究表明,中心性肥胖可能比整體肥胖與死亡風險的關聯更大。而近日,一項愛爾蘭科克大學的研究進一步證實了這一點,該研究顯示,對於預測死亡風險,腰臀比優於BMI,腰臀比越低,死亡風險越低。腰臀比是衡量健康體重的更好指標,而且它比BMI更準確地預測早逝風險。
BMI指數,即身體質量指數,是目前國際上常用的衡量人體胖瘦程度以及是否健康的一個標準。BMI=體重除以身高平方,BMI在18.5-25之間被認為是在健康體重範圍內,大於25則為超重,大於30則為肥胖。
由於BMI只計算個人的身高和體重,沒有考慮脂肪分布,研究人員表示,BMI不能可靠地預測疾病或死亡的風險。
在該研究中,研究人員分析了腰臀比(WHR)或脂肪質量指數(FMI)是否能更可靠地預測不同脂肪分布的死亡率。
首先,研究人員確定了肥胖是否真的會導致死亡率增加,對 UK Biobank 的已知基因會增加肥胖風險數據分析表明,肥胖實際上會導致死亡風險增加,而不僅僅是與之相關。
然後,研究人員將與BMI、WHR和FMI相關的基因的遺傳確定肥胖測量信息應用於25297名高加索的參與者,平均年齡為61.6歲,59.3%為男性。所有參與者的健康狀況一直被 UK Biobank 研究跟蹤,直到他們死亡。此外,還包括25297名相匹配的對照組。
研究發現,腰臀比與全因死亡之間的關係呈線性增加,腰臀比最低的人早期死亡的風險最低,然後隨着腰臀比的增加而穩步增加。
相比之下,BMI和FMI與全因死亡率呈 J 型關係,這意味着與中等BMI或FMI相比,BMI、FMI極高或極低的患者死亡率更高。
研究表明,與BMI或FMI相比,腰臀比與全因死亡率的相關性更強,並且不同的脂肪分布中,腰臀比和全因死亡率之間的關係一致的。腰臀比每增加一個單位,早逝的風險幾乎是BMI或FMI每增加一個單位的兩倍。
此外,與女性相比,男性的腰臀比與全因死亡相關性比女性更強。
研究人員表示,BMI的主要局限性是因為它沒有考慮脂肪分布的差異。然而,腰臀比能更好地反映腹部脂肪的水平,包括內臟脂肪,內臟脂肪增加一系列疾病的風險,包括2型糖尿病和心臟病。
綜上,該研究得出結論,腰臀比應該取代BMI,作為衡量健康體重的簡單指標。研究人員建議臨床應優先考慮腰臀比,而不是一般的BMI目標。對健康體型的更準確測量可能會對2型糖尿病、心臟病、某些癌症等導致的健康不良和死亡產生重大影響。
(資訊綜合來源:科學網、生物谷)