ICML氏野 | 莫妥珠单抗驱动初治与复发患者持久深度缓解，CD20/CD3双抗重塑FL治疗格局

2025年06月19日03:22:08 健康 1321

滤泡性淋巴瘤（FL）作为一种常见的惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤，约有20%的患者接受传统免疫化疗后24个月内发生疾病进展（POD24）¹，且随着复发次数的增加，后续治疗难度也不断升级，患者的缓解时间和生存时间也会缩短，迫切需要疗效及安全性均表现优异的创新疗法。双特异性抗体是近年来备受关注的研究方向²，中国国家药品监督管理局（NMPA）已正式批准CD20/CD3双抗莫妥珠单抗（Mosunetuzumab）用于治疗既往接受过至少两线系统性治疗的复发/难治性（R/R）FL成人患者，为患者提供了更多希望。

在第18届国际恶性淋巴瘤会议（ICML）上，全球血液专家分享了多项关于莫妥珠单抗在FL治疗中应用的最新研究成果。医脉通特邀北京大学第三医院景红梅教授、四川大学华西医院邹立群教授、广东省人民医院李文瑜教授进行解读，并就以莫妥珠单抗为基础的方案在FL中的应用前景分享真知灼见。

本文亮点集锦

R/R FL：固定疗程莫妥珠单抗静脉注射（IV）治疗R/R FL患者超四年随访³；固定疗程莫妥珠单抗皮下注射（SC）治疗具有高危特征的3L+ R/R FL患者超两年随访⁴。
初治FL：固定疗程莫妥珠单抗SC用于初治FL患者MITHIC-FL1研究的延长随访分析⁵、MorningSun研究的中期分析⁶；莫妥珠单抗联合来那度胺诱导治疗+莫妥珠单抗SC维持治疗在初治高肿瘤负荷FL的初始疗效和安全性分析⁷。

从“难治”到“长存”，莫妥珠单抗改写R/R FL患者生存结局

对于R/R FL患者而言，传统免疫化疗方案往往疗效有限且副作用较大，而CD20/CD3双抗莫妥珠单抗等新型药物的出现，为这类患者带来了新的希望，ICML 2025上也有关于莫妥珠单抗在R/R FL中的研究成果更新，再次展现了其在该领域的卓越表现。

【ICML 236】超四年随访，莫妥珠单抗续写R/R FL患者长生存华章

该关键性II期临床研究³共纳入90例接受过≥2线治疗的R/R FL（1-3a级）患者，采用固定疗程莫妥珠单抗IV给药。第8周期（C8）达CR者可结束治疗；对于C8后达到部分缓解（PR）或病情稳定（SD）的患者，接受至多17个周期的治疗。本次报告旨在分析莫妥珠单抗在经其治疗后达到CR或有高危疾病特征的R/R FL患者中的疗效，并进一步描述感染不良事件（AE）。

中位随访49.4个月，总体人群客观缓解率（ORR）为78%，完全缓解（CR）率达60%；54例CR患者中位完全缓解持续时间（DoCR）达51.8个月，中位无进展生存期（PFS）为53.2个月，42个月PFS率为64%；高危亚组疗效与总体一致（见表1）：POD24和双重难治性患者42个月DoCR率分别为68%和63%，42个月PFS率分别为45%和34%。

表1 总体人群及各亚组R/R FL患者的疗效结果

安全性特征与既往数据一致，50%患者报告感染，未发生5级感染。严重感染发生率20%，中位至首次感染时间为54天，95%感染可缓解。

经过中位超过4年的随访，结果显示，在达到CR的患者中观察到持久的临床获益，且高危疾病特征患者的疗效与总体人群一致。另外固定疗程莫妥珠单抗方案安全性可控，感染事件集中于治疗早期且可逆，该研究结果进一步支持莫妥珠单抗可作为R/R FL的优选方案。

【ICML 237】破茧成蝶，莫妥珠单抗SC为R/R FL患者点燃长生存曙光

莫妥珠单抗SC治疗R/R FL患者的结果同样在ICML上进行了报道。该II期研究⁴纳入了94例3L+ FL患者，CR率达62%，高危亚组（Ann Arbor III/IV期、大包块、POD24）的CR率分别为61%、59%和56%，对既往治疗双重难治患者和乳酸脱氢酶（LDH）升高的患者CR率分别为50%和43%。中位DoCR为34.6个月，其中LDH升高组未达到，其他高危亚组中位DoCR为18.8-22.6个月（见表2）；18个月PFS率为57%，各亚组数据相当（50%-57%）。

安全性特征与既往报告一致，54%患者发生感染，其中1-2级为35%。严重感染发生率17%，以COVID-19肺炎为主（4%）。SC给药B细胞耗竭与恢复模式与IV给药相似。

该研究提示固定疗程莫妥珠单抗SC在R/R FL患者中可展现出持久的临床缓解。

从“末线”到“一线”，莫妥珠单抗启航初治FL患者无化疗新纪元

在初治FL患者中，莫妥珠单抗能否达到令人满意的疗效，成为一线治疗的新选择？ICML 2025上关于莫妥珠单抗在初治FL中的研究，进一步证实了其在该领域的巨大潜力。

【ICML 027】MITHIC-FL1研究延长随访：莫妥珠单抗单药用于FL全人群患者

这项研究⁵共纳入78例符合GELF标准需治疗的成人患者，采用固定疗程莫妥珠单抗SC给药（最多17个周期）。中位随访16.6个月时，在76例可评估患者中，ORR达95%，CR率达79%；预估12个月PFS率为89%，CR患者12个月持续CR率高达90%。安全性可控，常见不良事件包括注射部位反应（71%，多为1级）、感染（55%，除2例3级外均为1-2级）和细胞因子释放综合征（CRS，54%，均为1-2级），未出现治疗相关死亡。分子学分析显示，BCL2/BCL6重排未显著影响CR率（BCL2重排组CR率为83%；同时合并BCL6和BCL2重排组CR率为67%），疗效相关性待进一步研究。

莫妥珠单抗SC治疗初治FL，可实现高CR率和持久缓解，且不受临床或细胞遗传学风险因素影响；长期随访证实大多数患者可维持无进展状态，同时安全性可控，支持其作为良好一线无化疗选择。

【ICML 099/ASCO 7014】MorningSun研究：莫妥珠单抗单药用于初诊高肿瘤负荷FL患者

这项Ⅱ期研究⁶共纳入102例符合GELF标准的患者，接受莫妥珠单抗SC治疗最多17个周期（1年），达到部分或完全代谢缓解（CMR）者可接受额外1年维持治疗（每8周一次 45mg）。

基线显示多数患者为Ann Arbor III/IV期（91.2%）和FLIPI评分≥2分（78.4%）。中位随访13.9个月时，12个月PFS率达82.8%，ORR为87.3%，60.8%患者达到CMR，89例缓解患者的中位TTR为2.7个月，研究显示莫妥珠单抗SC在初治高肿瘤负荷FL患者中具有显著抗肿瘤活性，且可带来较快缓解。

最常见AE为注射部位反应（57.8%）、疲劳（42.2%）及CRS（34.3%），CRS均为1/2级，10.8%患者出现严重CRS但均可控。安全性数据支持固定疗程莫妥珠单抗SC在门诊应用。

【ICML 229】协同增效，莫妥珠单抗联合来那度胺助力初治高肿瘤负荷FL患者实现新突破

除了单一药物治疗外，莫妥珠单抗与其他药物的联合治疗也备受关注。该研究报告了莫妥珠单抗联合来那度胺诱导治疗+莫妥珠单抗SC维持治疗在初治高肿瘤负荷FL患者中的安全性和有效性7 ，该研究中40例患者接受诱导治疗后，16例进入维持阶段，整体ORR达90%，CR率达88%。在维持治疗期间，AE发生率较低，未出现CRS或3-4级感染。这些数据表明，联合方案不仅疗效显著，且安全性可控有望为初治FL患者提供新无化疗治疗选择。

专家点评

景红梅教授

北京大学第三医院

莫妥珠单抗作为全球首款CD20/CD3双抗，在全球多中心GO29781研究及中国本土YO43555研究中均展现出可期的应用前景。其固定周期方案疗效确切，且可在临床关注的POD24群体中实现一致获益，同时安全性良好，是FL领域的重要突破。2025CSCO指南将莫妥珠单抗提升至R/R FL治疗Ⅰ级推荐⁸，将引领惰淋治疗迈入“双抗时代”。从本次ICML大会公布的多项研究来看，莫妥珠单抗为R/R FL患者带来的获益不断得到验证，纳入90例R/R FL患者的II期临床研究的超4年随访分析显示，固定疗程莫妥珠单抗方案实现了60%的CR率和78%的ORR，且在达到CR的患者中，中位PFS长达53.2个月。即使在高危亚组患者中，如POD24和双重难治性患者，莫妥珠单抗同样表现出一致的疗效。此外，莫妥珠单抗的安全性特征稳定，感染事件多集中于治疗早期且可逆，进一步支持了其作为R/R FL优选方案的地位。值得一提的是，莫妥珠单抗的皮下给药方案在高危R/R FL患者中也展现出持久的临床缓解，为患者提供了更多治疗选择和长生存的希望。

邹立群教授

四川大学华西医院

莫妥珠单抗作为一款IgG1样人源化双特异性抗体，能够同时靶向B细胞表面的CD20抗原和T细胞表面的CD3抗原，重定向T细胞并清除恶性B细胞，其在初治FL患者中的疗效与安全性数据令人瞩目，从ICML大会公布的MorningSun研究来看，莫妥珠单抗SC方案在初治高肿瘤负荷FL患者中显示出高效的抗肿瘤活性，12个月PFS率高达82.8%，ORR达87.3%，且60.8%的患者达到CMR。这些数据不仅证实了莫妥珠单抗在初治FL患者中的巨大潜力，更为这类患者提供了一种潜在的无化疗新选择。值得注意的是，莫妥珠单抗的安全性数据同样亮眼，常见不良反应多为轻至中度，且可控，这对于提高患者的生活质量和治疗满意度至关重要。此外，莫妥珠单抗的皮下给药方式便于门诊管理，减少了患者的住院需求，进一步提升了治疗的便捷性和患者的依从性。因此，莫妥珠单抗有望为初治FL患者的提供一线治疗新选择，为更多患者带来无化疗的希望。

李文瑜教授

广东省人民医院

近年来国际大会中报道的关于以莫妥珠单抗为基础的无化疗方案的探索也日益增多，显示其联合方案在FL治疗中展现出巨大潜力。本次ICML大会中公布结果示莫妥珠单抗联合来那度胺诱导治疗后，皮下维持治疗在初治FL患者中有良好的安全性和有效性，为初治FL患者提供了新的治疗选择。此外，莫妥珠单抗与其他免疫调节剂或靶向药物的联合应用也在不断探索中，有望为FL患者带来更多无化疗的治疗方案。联合治疗的优势在于能够发挥不同药物的协同作用，提高疗效，在此基础上需同时保障联合方案的安全性，改善患者治疗耐受性和生活质量。因此，莫妥珠单抗联合其它药物治疗FL的研究方向值得进一步关注和探索，有望为FL患者带来更加精准的治疗方案。

景红梅教授