在北京大学人民医院党委书记、副院长、妇产疾病研究所所长王建六的诊室外，候诊的患者来自全国各地，其中不少是肿瘤患者。“中国每年新发女性肿瘤患者约有180万名，其中，44周岁以下的育龄期和育龄前期女性约有26万名；大约25%的女性生殖系统恶性肿瘤患者在患癌时还没有生育。”王建六说，以往，人们谈“癌”，第一印象是保命要紧、尽快手术、除恶务尽。但生殖器官的切除往往意味着患癌女性将失去当妈妈的机会，甚至由此导致家庭的破裂。
10多年来，王建六及其团队持续钻研、孜孜以求的，便是不但为患癌女性保住生命，更保住珍贵的生育选择权。相关项目成果“女性生殖系统恶性肿瘤器官保留及功能重塑技术创新及推广”荣获2024年中华医学科技奖医学科学技术奖一等奖。
癌治好了，却不是幸福结局
王建六至今仍记得自己多年前接诊过的一名患者。“那是一名年轻的女教师，不幸患上了子宫内膜癌。”王建六解释，子宫是母亲给孩子的第一个“家”，患上子宫内膜癌，就意味着这个温暖的“家”出了问题。作为一种妇科常见恶性肿瘤，子宫内膜癌当时的惯常治疗方式是通过手术切除子宫。
但患者还没生育过，就这么断掉她当妈妈的可能吗？王建六跟患者及其家属商量：“我们一起努力想办法保住子宫。”但无论是患者的父母、公婆还是丈夫都态度坚决：“你能保证对生命没有一点影响吗？切了吧，切了踏实。”
术后8年，这名患者的肿瘤没有复发，复诊时却透露与丈夫离了婚。王建六不无惋惜地说：“我记得当时你丈夫对你挺好的。”“现在即使离婚了，他依然对我很好。”她说，这些年，公婆越来越显露出无法抱上孙辈的遗憾，但因为自己的原因剥夺了丈夫当爸爸的权利，她心里一直过意不去，就主动提出离婚，觉得这也是种解脱。但她的母亲内心受到煎熬。“王医生，谢谢您治好了我们的独生女的病。但我们还是很发愁。等我们老两口不在了，谁照顾她、陪伴她？”她的母亲说。
这样的情况，王建六不是第一次遇到了。子宫内膜癌患者呈现年轻化趋势，没有生过孩子的年轻患者按照传统的治疗手段切了子宫、卵巢，确实能得到长期生存甚至治愈的机会。“但是，据我们临床观察，这些女性绝大多数后续或难以走入婚姻，或遭遇家庭破裂。”王建六说，“我也在想，只是救了患者的命，却没有帮她成功地回归家庭、回归社会，作为医生，我做得够吗？我还能做些什么？面对恶性生殖系统肿瘤，我们能不能、敢不敢把患者的子宫留下来？”这一系列自我追问，促使他带领团队开始了长达10年的研究。
逆转肿瘤，留住当妈妈的希望
该团队在临床中发现，子宫内膜癌一般早期即表现出月经紊乱，据此早诊早治，80%以上的患者能够实现长期生存。而且，子宫内膜癌发病进展较慢，从癌前病变到癌再到扩散转移，进展往往以年计，这一特点也给治疗、生育力保护赢得了更多时间。此外，该病还有可靠的监测手段——通过宫腔镜检查监测病变进展。
在此基础上，团队进一步研究发现，肥胖、高血压、糖尿病与子宫内膜癌保育疗效、复发风险密切相关。该团队阐释了胰岛素调控子宫内膜癌进展的分子机制，证明了糖代谢关键酶PDK1抑制剂可协同二甲双胍抑制子宫内膜癌；阐明了辅酶Q10代谢相关的ADCK3蛋白增强子宫内膜癌对孕激素治疗敏感性的分子机制；阐明钙离子通道蛋白在子宫内膜癌进展中的作用，发现靶向钙离子通道蛋白可以增敏子宫内膜癌保育治疗。
基于分子机制研究，该团队还开展了国际二甲双胍联合孕激素治疗子宫内膜癌随机对照临床试验，证明二甲双胍能将子宫内膜非典型增生患者的16周完全缓解率提高近一倍，有助于高糖化血红蛋白患者获得完全缓解。上述研究被英国、意大利、加拿大等多国相关诊疗指南引用。同时开展的他汀类降脂药联合孕激素的随机对照研究，则开创了DEAR（饮食Diet、运动Exercise、陪伴Accompany、恢复活力Refresh）子宫内膜癌体重管理模式，发现采用体重管理方案的子宫内膜癌保育患者组缓解率更高。
“总结来说，我们创建了抗雌激素、降糖、降钙、降脂‘一抗三降’的新方案，以此改变肿瘤的生长环境。当环境慢慢不再适合肿瘤生存，肿瘤就会消退。”王建六由此还提出子宫内膜癌治疗“逆转肿瘤（reverse）、保留器官（reserve）、保护功能（reconstruction）、完成生殖（reproduction）”的4R理念，建立起“筛—治—护—助—用”五位一体的诊疗体系，建立国内首个涵盖妇科肿瘤、生殖、遗传、病理、影像、内分泌、产科等学科的多学科协同诊疗平台，实现子宫内膜癌完全缓解率达95%、妊娠率达52.8%，保育成效国际领先。
感谢患者，“倒逼”着不断精进
研究进行到这里，是不是可以告一段落？王建六笑着摇头：“在临床，你总会遇到些‘出难题’的患者。”比如，一些已过育龄期的女性也提出保子宫要求。“能说她是无理要求吗？一个器官的有用或无用，由谁来判断？她希望保住自己身体的器官，是不是也有一定道理？”王建六说，感谢这些患者对治疗提出更高的要求，给了他和团队不断精进提升的机会和动力。
在此背景下，该团队不断拓展适应证，创新性提出以分子分型为基础的子宫内膜癌分层管理新策略，探索为中分化患者、肌层浸润患者、复发患者保留生育功能，分别取得81.8%、70%及84%完全缓解率的效果。该团队还通过转录组测序获得与中国子宫内膜癌患者预后密切相关的21个关键基因，将子宫内膜癌分为4个亚型，并将分子特征用于精准评估和个体化治疗，使更多患者获得更为恰当的治疗。
“如果说子宫内膜癌患者的生育力保护以前是一条难以逾越的红线，我们就是要一步步把红线变黄线，把黄线变绿线。在一步步探索中，不断遇到问题、解决问题。”王建六介绍，目前相关诊疗方案已经推广应用至国内31个省份1500余家医院，以及俄罗斯、韩国、日本等国家，每年使约2万名女性及其家庭获益。下一步，他们还将把研究的路径延伸至女性生殖系统恶性肿瘤的全生命周期，更加重视其后续生育、生育后随访甚至儿童的成长发育、健康管理；同时，将生育力保护的理念、临床研究和实践拓展至更多妇科肿瘤。
文：健康报记者 崔芳 特约记者 钟艳宇
编辑：管仲瑶
校对：杨真宇
审核：秦明睿 徐秉楠
