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直击LBA研究前沿
撰文丨张榕莘
引文
2023年第46届美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）将要召开，官网发布众多相关研究摘要，更新了关于三阴性乳腺癌，HER2阳性乳腺癌等最新研究数据，医学界肿瘤频道特此整理LBA摘要研究，以飨读者。
砥砺前行，TNBC的联合治疗探索之路
3期KEYNOTE-522研究：新辅助帕博利珠单抗+化疗后辅助帕博利珠单抗治疗三阴性乳腺癌（TNBC）的无事件生存期（EFS）率数据更新
KEYNOTE-522研究显示，帕博利珠单抗联合化疗新辅助治疗可以显著提高早期TNBC患者的病理完全缓解（pCR）率和EFS。此次在SABCS上公布的主要是III期KEYNOTE-522研究中位随访约5年后的EFS的结果更新。
研究纳入1174名既往未经治疗、非转移性、确诊的 TNBC 患者，按 2:1 的比例随机分配至2组，一组为帕博利珠单抗联合化疗新辅助治疗+术后帕博利珠单抗治疗组（pembro组，n=784），一组为新辅助化疗+术后安慰剂治疗组（pbo组，n=390），两者均给予4个周期的紫杉醇+卡铂治疗，然后给予4个周期的多柔比星或表柔比星+环磷酰胺治疗。主要终点为pCR和EFS。
中位随访时间为63.1个月，pembro组和pbo组分别有145例患者（18.5%）和108例患者（27.7%）发生EFS事件。60个月EFS率分别为81.3%和72.3%，两组均未达到中位数。在所有5项敏感性分析中，新辅助pembro+化疗后再进行辅助pembro与单独进行新辅助化疗的益处与主要EFS结果一致，表明pembro组治疗具有强大的治疗获益。同时在预先设定的、非随机化探索性分析中发现，pembro组和pbo组的5年EFS率分别为92.2%和88.2%（达到pCR患者），62.6%和52.3%（未达到pCR患者）。
图1：EFS结果
研究结果表明，与单纯新辅助化疗相比，无论pCR结局如何，帕博利珠单抗联合化疗新辅助治疗+术后帕博利珠单抗治疗都可以继续改善TNBC 患者的EFS。
BCT1902/IBCSG 61-20 Neo-N研究：新辅助纳武利尤单抗（N）单药治疗（2周），之后接受N+化疗（12周）vs 同时接受N+化疗治疗TNBC的II期随机研究
既往研究表明，在化疗前2周进行程序性死亡配体1（PD-L1）抑制剂单药治疗可能比同时启动所有治疗更有效，且免疫检查点疗法可以缩短患者的化疗周期。此项在SABCS上公布的研究旨在探究纳武利尤单抗单药治疗，之后或同时接受免疫联合化疗的疗效，及最新pCR数据。
研究纳入110例I/II期TNBC患者，随机分为两组接受治疗。具体的治疗方案如下表1。主要终点为病理完全缓解（pCR），次要终点为残余肿瘤负荷（RCB），安全性，肿瘤间质浸润淋巴细胞（sTIL）数量，PD-L1表达和无事件生存期（EFS）。
表1：治疗方案
A组和B组pCR率分别为50.9% 和54.5%，总pCR率为52.8%。在RCB方面，A组和B组RCB 0+1率分别为64.2%和72.7%，总RCB 0+1率为68.5％。在sTIL高亚组和低亚组中，pCR为66.7%和45.7%，而在PD-L1阳性亚组和阴性亚组中，pCR分别为70.6%和33.3%。在安全性方面，两组的不良事件相似，64.8%的患者发生3-4级不良事件。
研究结果表明，无论之前或同时接受N单药治疗，N联合12周的新辅助化疗对治疗I/II期TNBC都有效，且耐受性良好，没有新的安全信号。但是，此研究并未支持接受N与pCR改善有关的假设。
重塑格局，HER2+ BC治疗出新方案
APTneo Michelangelo研究：阿替利珠单抗新辅助治疗HER2阳性（HER2+）早期高危和局部进展期乳腺癌(BC)的病理完全缓解（pCR）疗效
曲妥珠单抗（H）联合帕妥珠单抗（P）新辅助治疗是高危HER2+BC的标准治疗方法。既往数据表明，免疫检查点抑制剂联合抗体偶联药物能够改善HER2靶向治疗的预后和反应。此研究旨在探究双靶联合阿替利珠单抗新辅助治疗HER2+早期高危和局部进展期BC的疗效。
研究纳入661例HER2+早期高危和局部进展期BC患者，随机分为2组进行治疗。A组（n=223）接受卡铂+紫杉醇+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗（HPCT）治疗6周期，术后继予抗HER2治疗12周期。B组（n=438）随机分为2组，B1组（n=218）接受蒽环类药物和环磷酰胺（AC）+阿替利珠单抗治疗3周期，之后接受HPCT+阿替利珠单抗治疗3周期，B2组（n=220）接受HPCT+阿替利珠单抗治疗6周期，术后继续抗HER2治疗1年。主要终点是B组与A组的EFS。B组（57.8%）与A组（52.0%）的pCR率无显著升高。与A组相比，B1组的pCR率显著升高9.9%。
图2：研究结果
研究结果显示，阿替利珠单抗联合HPCT治疗不能显著增加HER2+BC患者的pCR率，但是，与HPCT+阿替利珠单抗联合治疗相比，在阿替利珠单抗+AC后再进行HPCT可导致更高的pCR率。
zanidatamab+哌柏西利（palbo）+氟维司群（fulv）治疗HER2阳性（HER2+）/HR阳性（HR+）转移性乳腺癌（mBC）的2a期研究主要结果
目前，palbo+fulv已被批准用于治疗HER2−/HR+ mBC。zanidatamab是一种靶向HER2的双特异性抗体，已获美国食品药品监督管理局（FDA）孤儿药认定，用于治疗胆道癌、胃癌和卵巢癌。此研究旨在探究Zanidatamab＋palbo+fulv治疗HER2+/HR+局部晚期或转移性BC的疗效和安全性。
研究纳入51例HER2+/HR+ 局部晚期或转移性BC患者，主要终点是6个月无进展生存（PFS）率。中位随访时间为16.1个月，6个月PFS率为67%，中位PFS为11.7个月。与富含HER2相比，腔面B型患者具有更高的mPFS（11.7 vs 9.3个月；P=0.74）和相似的6个月PFS率（66.7%vs 62.5%），但并没有统计学意义。
在安全性方面，最常见的不良反应包括腹泻（80%）、中性粒细胞计数减少/中性粒细胞减少（59%）、恶心（39%）、口炎（37%）、贫血（29%）、呕吐（25%）和虚弱（24%）。未发生治疗死亡事件。
图3：研究结果
研究结果表明，zanidatamab+palbo＋fulv治疗HER2+/HR+局部晚期或转移性BC具有良好疗效且安全性可控，可作为一种新的非化疗治疗方案。
再获希望，HR+/HER2- BC或可豁免化疗
ADAPTcycle研究：年龄和卵巢功能抑制（OFS）对HR阳性（HR+）／HER2阴性(HER2－)早期乳腺癌患者术前内分泌治疗（ET）应答的影响（n=4334）
短期术前内分泌治疗（ET）是HR+/HER2-早期乳腺癌（EBC）患者治疗方法之一。既往研究表明，卵巢功能抑制（OFS）与他莫昔芬（TAM）/芳香酶抑制剂（AI）联合方案可以显著提高绝经前患者的ET应答率。此研究旨在调查年龄亚组、复发评分（RS）、个体生物标志物和OFS对ET应答率的影响。
研究纳入5290例患者进行筛选，最后共有4334例具有完全基线特征和ET应答患者，其中1368例为≤50岁和绝经前患者（“≤50岁”）分别接受了AI+OFS（314例） 和TAM+OFS（255例）治疗，2996例为>50岁和绝经后（“>50岁”）患者接受了AI治疗（2565例）。
研究表明，中位年龄为56岁，≤50岁和>50岁的ET应答率为48.2%和72.7%。在≤50岁和>50岁患者中单独使用TAM治疗的ET应答率存在显著差异（34.7% vs 46.4%）；在≤50岁的患者中，TAM+OFS治疗的ET应答率为55.7%，而AI+OFS治疗ET应答率为76.4%与>50岁的AI治疗患者的76.8%相当。因此，单因素和多变量分析结果表明OFS导致ET应答率更高，即使是在绝经前50岁以上患者中也是如此。
值得注意的是，在RS>25的患者中，相比于TAM治疗（ >50岁治疗ET应答率为18.2%；< 50岁治疗ET应答率为15.8%），AI治疗也可具有持续的ET应答率（≤50岁患者接受AI+OFS治疗ET应答率为66.7%，>50岁接受AI治疗ET应答率为55.6%）。
总的来说，ADAPT和ADAPTcycle研究提供了ET应答率的最大国际数据库。ADAPTcycle研究证实接受TAM或AI治疗患者中ET应答率；无论RS如何，OFS联合治疗都可以提高应答率。并且此研究结果潜在地表明在乳腺癌患者中，尤其是绝经前患者，术前进行ET治疗可使免于化疗。
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本文来源：医学界肿瘤前沿
责任编辑：张榕莘
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