延迟、延迟、再延迟，其中还夹杂着更多的不确定性。这就是2022年欧洲监管形势的本质。
虽然欧洲议会在年初决定延长各类体外诊断产品的宽限期，根据新的体外诊断法规，这些产品需要CE-IVD标志，但迫使这些延期的问题在这一年里一直存在。监管能力的短缺继续延缓新法规的实施，而履行法规规定所需的一些资源也没有准备好。
虽然IVDR并不直接适用于欧洲的每一个国家，但它的影响可能会在整个欧洲大陆普遍存在，至少有一个国家，即瑞士，担心IVDR及其最后期限的转变，以及持有证书的医疗保健产品的可用性，在上个月投票决定承认由美国食品和药物管理局（FDA）批准的诊断方法。
同时，英国也决定将其自身监管制度的过渡期推迟一年结束。
此外，考虑到在实施IVDR的姐妹法规，医疗器械法规（MDR）面临COVID-19大流行的高峰期的持续挑战，该法规的应用从2020年5月推迟一年到2021年5月，并面临新的潜在延迟和对其过渡制度的修正，而IVDR所涵盖的一些IVDs的过渡期结束也有可能被提前。
位于阿姆斯特丹的生命科学和知识产权律师、Axon律师事务所的创始合伙人之一Erik Vollebregt在本周的一封电子邮件中说：“对于IVDR来说，公告机构的能力从长远来看是不足的，这将导致与MDR类似的情况，即许多IVDs在其宽限期结束前不会获得IVDR认证。”
公告机构是指定的合格评估机构，负责确定公司的产品是否符合IVDR。 |
Vollebregt补充说，虽然IVDR申请已经放缓，因为制造商可能希望看到宽限期是否真的会延长，因为MDR似乎很快就会发生。
“指定机构实际上正在为IVDR的名额做广告，因为IVDR的申请流已经枯竭了。IVD公司已经采取了一种等待的游戏，而他们现在确实应该申请，因为此刻还有能力。”
最后期限可能调整
MDR和IVDR都是在2017年颁布的，取代了自20世纪90年代以来一直有效的旧指令，包括1990年的有源植入式医疗器械指令（AIMDD）和1993年的医疗器械指令（MDD）。1998年的IVD指令（IVDD）曾允许许多IVD通过自我认证程序获得CE标志，而新法规要求大多数IVD在上市前必须经过公告机构（NB）的评估。
最初，医疗器械和IVDs制造商分别在2020年5月26日和2022年5月26日之前从指定的NB为其产品获得新证书。到这些日期，这两项法规将开始适用。然而，鉴于新法规的行政负担较大，加上处理这些申请的能力不足，欧盟决定将MDR的申请日期推迟一年至2021年5月。正在进行的COVID-19大流行在一定程度上影响了这一决定，因为旅行限制使得对国家机构的亲身审核变得困难。
欧盟没有改变持有AIMDD和MDD证书的产品需要新的MDR证书的最终日期，即2024年5月26日。然而，本月早些时候，欧盟委员会提议可能再次延长这一期限，理由是监管能力持续短缺，加上欧洲将面临合规医疗器械短缺的威胁。
因此，委员会表示，它正在考虑在2023年1月公布一项立法提案，将根据MDR获得新证书的最后期限对某些类别的高风险设备推迟到2027年5月，而对低风险设备类别推迟到2028年5月。
推迟最后期限的原因是，虽然迄今已指定了36个NB来评估MDR下的医疗器械，但行业相关人士认为这些NB仍没有足够的能力在2024年5月26日之前评估所有持有证书的器械。委员会可能会在1月份对MDR的修订提出建议。
虽然延长MDR过渡期的建议并不直接影响IVDs，但委员会进行修订的事实并不预示着IVDR的实施，因为到目前为止只有7家NB被指定在新法规下评估IVDs。
这些被指定的机构包括斯洛伐克的3EC国际，Dekra认证公司在德国和荷兰的分支机构，荷兰的BSI，法国的GMED SAD，以及德国的TÜV Rheinland LGA和TÜV SÜD。
今年早些时候，欧盟决定不会像MDR那样延长IVDR的适用日期，而是根据设备风险等级，以交错的方式延长传统测试的适用日期，预计所有IVD都将在2028年之前符合要求。
由于大多数分子设备在IVDR下属于C类，那些持有IVDD下获得的CE-IVD标志，或在2022年5月26日之前获得的标志，目前需要在2026年5月前获得许可。
值得注意的是，目前这种情况没有改变，尽管这一小部分被指定的NB负责在四年内审查欧盟的所有分子测试（而在IVDD下已经指定了21个NB）。10月，欧盟的医疗器械协调小组（MDCG）负责监督与医疗部门有关的问题，与行业相关人士一起公布了一项对NBs的调查。
其中，他们报告说，IVDR指定的IVD客户中有40%是欧盟的，而60%是欧盟以外的。根据该调查，对于大多数提交的申请，平均需要一年到18个月的时间才能使自己的质量管理体系和产品通过IVDR的认证。
尽管有这些持续的瓶颈，欧盟一直在制定指导方针，以支持其向新监管制度的过渡，一些资源已经上线，尽管落后于计划。例如，5月，MDCG发布了一份关于IVDR下D类设备（最高风险类别）验证的指南。
10月，出现了一份关于授权代表的作用的指导草案。根据MDR和IVDR，非欧盟公司需要一个在欧盟境内的授权代表来支持其产品在欧盟市场的投放。本月，欧盟发布了一份信息资料包，以支持欧洲参考实验室（EURLs）的发展，根据IVDR的条款，这些实验室将通过评估其诊断的性能来验证试剂制造商的声明，从而发挥作用。
根据信息资料包，候选实验室应该在2023年初准备评估文件，并计划在2023年夏天由委员会指定。
Eudamed数据库的部分内容也已启动并运行，该数据库也是IVDR实施的核心，尽管它仍未被审核为全面功能，也没有成为强制性使用。然而，一些欧盟成员国已经开始要求使用Eudamed的模块，这些模块可以在自愿的基础上使用。根据IVDR，试剂制造商应将其产品的数据上传到Eudamed，包括公告机构的合格评估、性能研究数据和上市后监测信息。
EirMed公司是一家帮助他人管理Eudamed提交资料的公司，该公司首席执行官Richard Houlihan说，虽然将自己的数据输入数据库到2024年底仍是自愿的，届时将成为强制性的，但该公司今年已经为客户提交了数千台设备的数据。
Houlihan在一封电子邮件中补充说，对MDR过渡日期的拟议修改产生了“惊人的效果”，因为最近有更多的公司希望上传持有根据MDD获得的证书的设备数据。“我们正在等待，看看IVDR的最后期限是否会有更多变化。”，Houlihan说。
一些功能暂时仍处于离线状态，包括与警惕性、市场监督和临床调查有关的功能。
“总的来说，Eudamed是稳定的。”，Houlihan说，“虽然Eudamed要到2024年第四季度才能完全发挥作用，但我们的建议仍然是现在就把你的数据输入，避免以后因项目压力大而头痛。”
同时，作为IVDR对整个欧洲的影响的一个标志，不仅仅是在欧盟，瑞士最近更新了自己的诊断法规，至少部分是由于IVDR形势的变化。
瑞士还有其他问题需要处理，如瑞士与欧盟关于IVDD的相互承认协议到期，以及瑞士政府拒绝批准广泛的内部市场准入文书，即《机构框架协议》，或IFA。后者是瑞士和欧盟在2014年至2019年的谈判，包括IVDR，这导致IVDR在瑞士不适用。
11月底，瑞士联邦议会（这个阿尔卑斯山国家的联邦立法机构）投票决定接受FDA授权的医疗器械进入其市场，部分原因是为了避免欧盟的监管瓶颈导致的潜在短缺。该决定仍需纳入瑞士法律。
在此之前，瑞士只接受持有CE-IVD的设备进入市场。瑞士医疗技术协会在一份声明中明确表示，该决定与MDR和IVDR实施过程中的持续延迟有关。
瑞士医疗技术协会总经理Peter Biedermann在11月28日的声明中说，此举是“对不能再忽视的情况的回应”，他提到了“欧洲新[MDR]的实施问题以及对整个欧洲医疗器械的供应、产品范围和质量产生的负面影响。”
Biedermann指出，由于越来越多的创新产品首先在美国市场推出，新产品到达欧洲时“充其量也就是延迟”。
瑞士既不是欧盟成员，也不是欧洲经济区（EEA）协议的签署国，与其他非欧盟成员冰岛、列支敦士登和挪威不同。它确实与欧盟有一个相互承认协议。然而，2021年5月，在MDR生效时，欧盟决定MRA不再适用于瑞士医疗技术产品，因为瑞士没有签署机构协议。作为回应，瑞士通过了一项法令，要求在国内销售非瑞士医疗技术产品时必须进行注册。
瑞士医疗技术公司的发言人Anita Holler在一封电子邮件中说，从那时起，欧盟和瑞士之间就存在着相互贸易壁垒。
瑞士现在被认为是欧盟的第三国，当地制造商需要在欧盟的授权代表和CE-IVD标志才能在瑞士以外的地区销售他们的产品。而欧盟制造商现在也需要同样的条件才能在瑞士境内销售他们的产品。据Holler称，当瑞士联邦委员会中断了与欧盟关于MDR相关机构协议的谈判时，解决该问题的机会就退到了远处。
关于联邦议会投票接受FDA认证的产品进入瑞士市场，Holler说，瑞士联邦委员会现在必须在两年内执行议会的命令。
仍处于停滞状态的英国
虽然欧盟内部向MDR和IVDR的过渡继续受到延误的困扰，但英国今年也面临着自己的延误。当这个岛国于2020年2月离开欧盟时，它没有与欧盟就医疗器械和IVDs的相互承认达成协议。
一年后，英国议会通过了2021年的《药品和医疗器械法》，这使得英国能够建立一个新的监管框架。2021年晚些时候，英国药品和保健品管理局就基本反映IVDR的新监管体系进行了公开咨询。根据拟议的法规，英国公司和寻求向英国销售分子测试的外国公司将需要从被指定评估IVDs的认可标准组织（称为认可机构）那里获得一个认证标志，称为英国符合性评估或UKCA标志。
根据其最初的建议，MHRA表示，公司可以继续销售持有根据IVDD或IVDR获得的CE-IVD标志的IVD产品，直到2023年7月，届时他们将获得UKCA标志。该条件仅适用于放置在英国岛及其英格兰、苏格兰和威尔士国家的产品，而北爱尔兰继续在混合制度下运作，CE-IVD和UKCA标志都被认可。
但在10月21日，MHRA决定将其所谓的‘停滞期’推迟一年至2024年7月。据英国卫生技术产业协会诊断法规主任Stephen Lee称，这一延迟仍需要立法批准，这可能会在2023年初到来。
Lee指出，ABHI正在与MHRA和英国生命科学办公室合作，就英国批准的IVDs的国际认可、创新路线和系统能力进行合作。李说，这些优先领域的初步建议将于2023年2月公布。
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原文链接（英文）：
https://www.360dx.com/regulatory-news-fda-approvals/european-ivd-makers-continued-face-regulatory-uncertainty-around-ivdr#.Y60PnXZByUk
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