2025年WTA500賽查爾斯頓站決出了八強，佩古拉、鄭欽文和納瓦羅3位大種子球員晉級，新科澳網冠軍凱斯爆冷出局。其餘入圍八強的球員分別是7號種子柯林斯、8號種子阿尼西莫娃、9號種子亞歷山德洛娃和14號種子卡林斯卡婭。
本輪共出現了2場爆冷，分別是14號種子卡林斯卡婭以6-2/6-4擊敗2號種子凱斯和肯寧以6-3/7-6(7)淘汰5號種子卡薩金娜。卡林斯卡婭本賽季狀態下滑嚴重，凱斯則是迎來職業第二春，拿到了澳網冠軍，不過凱斯和其他大滿貫得主一樣，患上了「大滿貫綜合症」。
此役，凱斯狀態不佳，失誤頗多，反觀卡林斯卡婭克服傷病越戰越勇。凱斯澳網奪冠之後，她的戰績是印第安維爾斯四強、邁阿密第三輪和查爾斯頓第三輪。值得一提的是，這場勝利是卡林斯卡婭今年取得的第一場、職業生涯第11場對陣TOP10的勝利。
卡林斯卡婭的對手是肯寧，她在第二盤經過搶七險勝，最終6-3/7-6(7)戰勝5號種子卡薩金娜，為今年印第安維爾斯站的失利復仇，本周連克兩位前賽會冠軍，鎖定最後一個八強席位。肯寧也是本屆查爾斯頓站唯一一位非種子的八強球員。
另外幾場比賽中，頭號種子佩古拉6-3/6-2完勝湯姆賈諾維奇，她將在1/4決賽迎戰衛冕冠軍柯林斯，後者在首盤破掉對手的發球勝盤局後逆轉，最終以7-5/6-3戰勝11號種子奧斯塔彭科，在本站取得八連勝。兩位球員此前此前五次交鋒都是佩古拉勝出。
「美國德比戰」中，4號種子納瓦羅克服首盤輸球外加一次被破發的不利局面，以4-6/6-4/6-2逆轉15號種子克魯格，職業生涯首次闖入查爾斯頓八強，她將和8號種子阿尼西莫娃爭奪四強門票；阿尼西莫娃則是以6-4/6-4擊敗10號種子普丁塞娃。
中國球員鄭欽文克服決勝盤0-2落後的不利局面，通過調整發球狀態，最終鏖戰3盤以6-3/3-6/6-3戰勝13號種子梅爾滕斯，取得跨賽季泥地13連勝，下輪對手9號種子亞歷山德洛娃以6-2/6-1橫掃6號種子施耐德。兩人將在1/4決賽中爭奪一張四強門票，交手記錄亞歷山德洛娃2-0領先。
隨著新科澳網冠軍凱斯、5號種子卡薩金娜的被淘汰，鄭欽文離自己的賽季首冠更進一步。按照簽表，凱斯和卡薩金娜是鄭欽文決賽的潛在對手。就歷史交手來看，鄭欽文對陣凱斯以0-1落後，比起打凱斯，其他對手納瓦羅、卡薩金娜和阿尼西莫娃明顯更對胃口。從下輪開始，鄭欽文將經受考驗，對陣亞歷山德洛娃0-2落後，對陣佩古拉0-1落後。
