來源:科技日報
2025年10月10日,國際頂級學術期刊《科學》在線發表了一項來自中國科學家的重磅原創研究成果——同濟大學生命科學與技術學院、附屬婦產科醫院毛志勇教授團隊,首次揭示了裸鼴鼠長壽的分子機制,為人類抗衰老乾預提供了全新靶點。這項突破不僅填補了長壽研究領域的空白,更將人類「老而不衰」的願景推向現實。
裸鼴鼠:長壽研究的「天然實驗模型」
毛志勇團隊的研究對象裸鼴鼠,是一種生活在東非地下的嚙齒類哺乳動物,其壽命長達37年,是同等體型動物的十倍,且幾乎不患癌症,對糖尿病、心血管疾病等衰老相關疾病具有極強的抵抗力。這種獨特的生物學特性,使其成為科學家探索長壽機制的「理想模型」。
研究團隊發現,裸鼴鼠的長壽密碼藏於一種名為cGAS的蛋白質中。在人類和小鼠體內,cGAS本是先天免疫系統的「哨兵」,負責識別DNA損傷並觸發炎症反應。然而,這一過程會抑制DNA同源重組修復(HR)——一種修復DNA雙鏈斷裂的關鍵機制,其功能缺陷與早衰症及癌症密切相關。令人震驚的是,裸鼴鼠的cGAS卻「反其道而行之」:它不僅能促進HR修復,還能顯著提升修復效率。
研究成果示意圖 (圖源來自同濟大學)
4個氨基酸的「進化奇蹟」
通過基因編輯與功能篩選,團隊鎖定了裸鼴鼠cGAS的C端結構域中4個特異氨基酸位點。這些位點的變異使cGAS在DNA損傷後更持久地駐留於細胞核內,並通過抵抗蛋白降解,高效協同修復蛋白完成DNA修復。實驗顯示,將這4個位點引入人類cGAS後,其抑制修復的功能被逆轉;而突變這些位點後,裸鼴鼠cGAS的修復增強能力消失。
更振奮人心的是,團隊通過果蠅實驗驗證了這一機制的生物學效應:表達裸鼴鼠cGAS的果蠅壽命顯著延長,腸道功能、運動能力及生殖能力的衰老衰退被明顯延緩。
從實驗室到臨床:抗衰老的「中國方案」
毛志勇團隊的這項研究,為人類抗衰老乾預提供了雙重路徑:
1. 靶向藥物開發:通過模擬裸鼴鼠cGAS的4個關鍵位點,設計新型低成癮性藥物,增強人類DNA修復能力;
2. 基因編輯療法:利用CRISPR技術直接修飾人類cGAS基因,實現「基因級抗衰老」。
與此同時,在長壽研究領域,中國科學家正形成「組團突破」之勢。2025年9月,中國科學院動物研究所劉光慧院士領銜的200餘位專家啟動了「X-Age計劃」(耄耋計劃),旨在構建中國人群的「衰老時鐘」。該計劃通過多中心自然衰老隊列研究,結合人工智慧與多組學技術,鑒定核心衰老標誌物,為評估抗衰老乾預措施提供基準。
全球科學共同體的「中國貢獻」
中國科學家的突破,正重塑人類對衰老的認知。此前,復旦大學公共衛生學院的研究已證實,堅持不吸煙、多運動、飲食多樣性三種健康生活方式,可使中國人活到百歲的幾率增加61%。如今,裸鼴鼠cGAS機制的揭示,為這一生活方式干預提供了分子生物學基礎——DNA修復能力的增強,或正是健康長壽的核心機制。
正如《科學》雜誌審稿人評價:「這項研究不僅解答了長壽物種如何抵抗衰老的終極問題,更為人類開發抗衰老藥物開闢了新紀元。」從裸鼴鼠的實驗室到千家萬戶的餐桌,中國科學家正以原創研究書寫健康老齡化的「中國方案」。當全球人口邁入深度老齡化時代,這場由東方發起的「抗衰老革命」,或將重新定義人類的生命邊界。