胰腺導管腺癌（PDAC）是一種死亡率極高的惡性腫瘤，其顯著特徵是對細胞毒性化療和放射療法存在固有耐藥性。這一特性導致無法切除的胰腺導管腺癌（UR-PDAC）患者臨床治療效果不佳，因此，研發既針對腫瘤細胞、又能靶向腫瘤微環境（TME）的新型療法，成為改善患者預後的迫切需求。
近日，《免疫腫瘤學雜誌》報道了一項突破性研究：應用多功能 WT1-DC 疫苗治療不可切除晚期胰腺導管腺癌（UR-PDAC）的 Ⅰ 期臨床試驗，公布了令人振奮的初步數據 —— 所有入組患者中位OS超3年、PFS超2年！WT1-DTH 長期陽性患者生存期更是達4.5 年！這一突破為長期困於治療絕境的晚期胰腺癌患者點亮了跨越數年的生存希望，讓難治性胰腺癌的治療迎來了值得期待的新曙光！
▲截圖源自「PMC」
WT1-DC疫苗聯合化療讓晚期患者腫瘤負荷大降，生存期達3.52年，中位無進展生存期達2.23年
WT1是一種與血管生成、腫瘤進展、侵襲及轉移密切相關的轉錄因子，在腫瘤發生中發揮致癌作用。它不僅表達於胰腺導管腺癌（PDAC）細胞，還存在於腫瘤微環境（TME）的癌症幹細胞、髓系抑制細胞（MDSC）及腫瘤血管中，這使其成為極具潛力的癌症治療靶點。而樹突狀細胞（DC）作為專業抗原呈遞細胞，在啟動和調節腫瘤相關抗原特異性免疫反應中起著關鍵作用。
基於此，研究團隊開發出一種新型WT1肽脈衝樹突狀細胞（WT1-DC）疫苗，Ⅰ期臨床研究數據同步發表於《免疫腫瘤學雜誌》中。
該研究共納入10例不可切除晚期胰腺導管腺癌（UR-PDAC）患者，包括6例局部晚期胰腺導管腺癌（LA-PDAC）、3例轉移性胰腺導管腺癌（M-PDAC）、1例術後複發患者，均經病理確診為腺癌，且表達WT1和MHCⅠ類分子。入組後，先接受白蛋白結合型紫杉醇+吉西他濱聯合化療，再接受WT1-DC疫苗治療。
結果顯示：在9例可評估預後的患者中，WT1肽特異性遲髮型超敏反應（WT1-DTH）長期陽性患者（n=4）的臨床療效顯著優於短期陽性患者（n=5），且所有WT1-DTH長期陽性患者的生存期均達到至少4.5年。此外，所有患者的腫瘤負荷均有下降（降幅0.0%-57.4%）（詳見下圖）。
▲圖源「J Immunother Cancer」，版權歸原作者所有，如無意中侵犯了知識產權，請聯繫我們刪除
其中7例患者（6例局部晚期胰腺導管腺癌、1例轉移性胰腺導管腺癌）實現部分緩解（PR），其餘3例維持長期疾病穩定（SD）。治療約6個月後，患者腫瘤最大標準攝取值（SUVmax）顯著下降（p=0.006）。下圖展示了4例不可切除晚期胰腺導管腺癌（UR-PDAC）患者（編號WT1-DC-01、WT1-DC-03、WT1-DC-05、WT1-DC-09），在接受治療前後的CE-CT與¹⁸F-FDGPET/CT影像對比，清晰展示了治療帶來的變化。
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此外，生存數據更為亮眼：9例患者的中位無進展生存期（PFS）達2.23年，中位總生存期（OS）達3.52年（詳見下圖A）。其中，5例局部晚期胰腺導管腺癌（LA-PDAC）患者的中位PFS為2.48年，總生存期尚未達到；而3例轉移性胰腺導管腺癌（M-PDAC）患者的中位PFS達1.37年、中位OS達2.41年（詳見下圖B）。
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綜上，通過WT1-DC疫苗聯合化療的免疫治療方案，可強效激活UR-PDAC患者的WT1特異性免疫反應，有望調節腫瘤微環境並為部分患者爭取轉化手術機會，最終帶來顯著的臨床獲益。
小編寄語
樹突狀細胞（DC）作為體內唯一能激活初始T細胞的抗原提呈細胞，在免疫反應中佔據核心地位。目前，DC疫苗雖多數仍處於早期臨床試驗階段，但已在部分國家正式應用於臨床。對於早期腫瘤患者，術後採用DC疫苗聯合放化療的輔助治療方案，可通過清除殘留癌細胞、形成免疫記憶，降低複發轉移風險。目前，樹突狀疫苗在日本、德國等，用於臨床輔助治療多種癌症，包括皮膚癌、肝癌、肺癌、腎癌、乳腺癌等。想了解樹突狀細胞疫苗等抗癌新技術更多訊息的患者，可將近期病理報告、影像學檢查資料、治療經歷等，提交至全球腫瘤醫生網醫學部，進行初步評估或了解詳細的入排標準。
參考資料
[1]Koido S,et al.Dendritic cells pulsed with multifunctional Wilms' tumor 1 (WT1) peptides combined with multiagent chemotherapy modulate the tumor microenvironment and enable conversion surgery in pancreatic cancer. J Immunother Cancer. 2024 Oct 8;12(10):e009765.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11474828/
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