臨床研究第02期:吸入+靜注對比靜注多黏菌素B治療XDR細菌VAP療效

低劑量靜脈+霧化多黏菌素B對比靜脈注射多黏菌素B治療泛耐葯革蘭陰性桿菌呼吸機肺炎重症患者的研究:一項多中心病例對照研究

Low-dose intravenous plus inhaled versus intravenous polymyxin B for the treatment of extensive drug-resistant Gram-negative ventilator-associated pneumonia in the critical illnesses: a multi-center matched case–control study


研究設計

回顧性多中心配對(1:2)觀察性隊列研究


研究人群

2018.1-2020.1收住在中國8家ICU的泛耐葯革蘭陰性桿菌感染的VAP患者


入選標準

①18歲≤年齡≤80歲,

②確診VAP,

③單一泛耐葯革蘭陰性桿菌感染(如支氣管分泌物或肺泡灌洗培養出XDR肺克、鮑曼、銅綠、大腸埃希菌),

④至少應用6劑多黏菌素B


排除標準

①年齡<18歲,年齡>80歲,

②混合菌感染,

③囊性纖維化,

④肺移植,


分組


46納入IH+IV組,151例納入IV組,將年齡、性別、感染性休克、Apache II評分等因素後配對後,44例納入IH+IV組,88例納入IV組


主要終點


VAP臨床治癒率


次要終點


①有利的臨床結局,

②微生物結局,

③VAP病死率,

④院內全因病死率,

⑤啟動多黏菌素B治療後28天VAP相關病死率,

⑥多黏菌素B副反應,


相關定義


VAP定義為氣管插管呼吸機治療48小時後發生的肺炎,確診肺炎需要滿足以下至少兩項:新發肺部浸潤影;體溫>38°C 或者<36°C;外周血白細胞計數>12×10^9/L或者<4×10^9/L;原有呼吸癥狀惡化;病原學菌落計數:支氣管肺泡罐洗液≥ 10^4CFU/ml、氣管內抽吸物≥10^6CFU/ml、無創痰標本≥ 10^7CFU/ml。

有利的臨床結局:臨床治癒定義為感染癥狀、體征消失,臨床改善定義為感染癥狀、體征較用藥前改善,臨床失敗:感染癥狀體征持續存在、惡化或者死亡,再感染:停葯72小時內再次感染相同細菌。而有利的臨床結局包括臨床治癒和臨床改善,不利結局包括臨床失敗和再感染,由2名對治療方案設盲的醫師對治療結局進行單獨評價,意見不同時由專家複核。


微生物結局包括:①清除,下呼吸道標本未見目標菌生長,②持續,目標菌持續生長,伴有感染徵象③定值,目標菌持續生長,不伴感染徵象,④再感染,停用多黏菌素B後再次培養出相同細菌,伴有感染徵象。


VAP相關病死率定義為肺炎惡化和呼吸衰竭、感染性休克引起的死亡。


結果


①VAP臨床治癒率:IH+IV組43.2%,IV組27.3%, p=0.066,無顯著差異。


②有利臨床結局:IH+IV組77.3%,IV組58.0%, p=0.029,存在顯著差異。


③微生物清除率(p=0.132)、全因病死率(p=0.63)、VAP相關病死率(p=0.62)兩組間均無統計學差異。

④單因素分析顯示,低SOFA評分、高日劑量IV多黏菌素B、聯合IH多黏菌素B、不存在感染性休克是有利臨床結局的影響因素。


⑤多因素logistic回歸分析顯示,聯合IH多黏菌素B、不存在感染性休克、低SOFA評分是有利臨床結局的獨立影響因素。


詳細結果見下列表格:


表1 兩組間人口學和臨床特徵


表2 配對後兩組間主要終點對比


表3 有利臨床結局的單因素分析


表4 有利臨床結局的多因素回歸分析


參考文獻:

Liu J, Shao M, Xu Q.et al. Low-dose intravenous plus inhaled versus intravenous polymyxin B for the treatment of extensive drug-resistant Gram-negative ventilator-associated pneumonia in the critical illnesses: a multi-center matched case-control study. Ann Intensive Care. 2022 Aug 8;12(1):72. doi: 10.1186/s13613-022-01033-5. PMID: 35934730; PMCID: PMC9357592.


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