慢性乙型肝炎（CHB）作為全球重大公共衛生挑戰，影響著全球2.96億人，2019年新增感染150萬例，因肝硬化和肝細胞癌（HCC）導致的死亡達82萬例。世界衛生組織（WHO）提出2030年消除病毒性肝炎的目標，但現有治療方案難以實現功能性治癒，因此新型抗病毒療法的研發成為研究熱點。近期，一項涵蓋2018-2023年臨床試驗的系統綜述與薈萃分析探討了新型抗病毒療法在CHB功能性治癒中的療效、安全性及面臨的挑戰。研究結果發表於Hepatology InteRNAtional。
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Hepatol Int丨新型抗病毒療法治療CHB功能性治癒率低，且存在應答不持久、不良事件風險高等挑戰
乙型肝炎病毒（HBV）感染的「功能性治癒」被定義為停葯24周後持續乙肝表面抗原（HBsAg）消失且HBV DNA低於檢測下限，是當前CHB治療的核心目標。現有治療中，聚乙二醇干擾素α（PEG-IFNα）和核苷（酸）類似物（NAs）雖能抑制病毒複製，但極少實現功能性治癒，且亞洲患者停葯後持續應答率顯著低於高加索人種患者。
隨著對HBV生命周期理解的深入，新型抗病毒藥物（如衣殼組裝調節劑、小干擾RNA、反義寡核苷酸等）加速研發，但這類藥物是否能提高功能性治癒率仍不明確。本研究旨在系統評估新型療法的療效與安全性，識別實現功能性治癒的關鍵障礙。
研究者系統回顧了2018年至2023年的臨床試驗，從clinicaltrials.gov上的HBV相關記錄中篩選出244項試驗。主要結局是隨訪結束時（EOF）的功能性治癒率。次要結局包括HBsAg水平變化、HBsAg消失率、HBV DNA反彈情況（病毒學複發）以及不良事件（AE）發生率。本研究還進行了薈萃分析。
薈萃分析顯示，19項研究中僅2項報告非零功能性治癒率：1種小干擾RNA（siRNA）在最高劑量組的治癒率為1.0%（95%CI：0.2%~5.7%），1種反義寡核苷酸（ASO）的總體治癒率為6.3%（95%CI：4.4%~9.1%），但整體合併功能性治癒率僅為0.0%（95%CI：0.0%~0.4%）。與NAs對照組相比，新型療法未顯著提高功能性治癒率（OR=1.35，95%CI：0.59~3.06，P=0.48）。
HBsAg消失率方面，EOT時合併消失率為0.9%（95%CI：0.0%~3.1%），EOF時降至0.1%（95%CI：0.0%~0.8%），且不同藥物類別差異顯著——ASO在EOT時的HBsAg消失率顯著高於siRNA（P=0.019），但EOF時無統計學差異。
HBsAg水平變化方面，EOT時HBsAg水平平均下降0.41 log10 IU/mL（95%CI：-0.45~-0.37，P＜0.001），但該下降未持續至EOF；僅10項研究報告EOT時HBsAg下降，其中5項在EOF時出現反彈（EOT下降-1.20 log10 IU/mL，EOF僅下降-0.64 log10 IU/mL）。
病毒學複發方面，20.5%（95%CI：12.5%~29.5%）的患者在停葯後出現HBV DNA反彈，其中衣殼組裝調節劑（CAMs）的複發率顯著高於ASO和siRNA（P=0.031和P=0.011）。
AE發生率方面，新型療法的總體AE發生率為69.6%（95%CI：65.0%~74.1%），嚴重不良事件（SAE）發生率為0.4%；與NAs對照組相比，新型療法的AE風險更高（OR=1.77，95%CI：1.26~2.48，P＜0.001）。
本系統綜述表明，當前新型抗病毒療法在CHB功能性治癒中效果有限，存在治癒率低、應答不持久、不良事件風險高等問題。未來需通過優化試驗設計、探索聯合治療、深入免疫機制研究，同時強化公共衛生干預，才能逐步實現WHO的HBV消除目標。對CHB患者而言，現有規範治療（如NAs長期抑制）仍是控制疾病進展的核心手段，新型療法的臨床價值有待進一步驗證。
參考文獻：Chen J, Ji D, Jia J, et al. Functional cure with new antiviral therapy for hepatitis B virus: a systematic review and meta-analysis. Hepatol Int. Published online June 18, 2025. doi:10.1007/s12072-025-10823-5
