Nat Biotechnol | 肖澤宇/陸偉/方曉紅團隊合作揭示小分子不依賴基底增強、僅通過自身堆疊實現高靈敏的活體拉曼成像

2024年08月24日23:30:18 科學 9807

引言

拉曼光譜是一種通過檢測分子的非彈性光散射,獲取其分子振動和轉動信息的光譜技術。作為熒光或其它成像方式的補充,拉曼光譜成像具有「指紋圖譜」的高特異性、信號不易光漂白、易實現多重成像等優點,成為分析化學、材料科學和生物醫學領域前景廣闊的成像技術。但是,每 1000 萬個入射光子中僅有 1 個會發生拉曼散射,因而小分子的自發拉曼成像信號是極微弱、難以檢測的。為增強信號,目前策略主要依賴於表面增強拉曼散射sers技術,即通過在金、銀等基底材料表面吸附拉曼小分子,使信號放大108-1011倍,以實現高靈敏成像【1,2】。sers技術自2006年用於活體成像以來獲得了顯著進展【3,4】。然而,這些sers基底材料存在生物安全性問題,成為長久以來制約拉曼光譜成像技術在活體生物醫學應用及轉化的瓶頸問題【5】

2024年8月21日,上海交通大學醫學院肖澤宇教授、復旦大學陸偉教授、中國科學院杭州醫學所方曉紅教授團隊合作,在nature biotechnology期刊在線發表了題為 「self-stacked small molecules for ultrasensitive, substrate-free raman imaging in vivo」 的研究論文,揭示了一類特定結構的小分子,不需要依賴基底,僅通過自身的有序堆疊,實現在活體中的高靈敏拉曼成像,並提出一種新的拉曼散射增強機理-「堆疊誘導電荷轉移增強拉曼散射sicters」。該研究為設計生物安全的高靈敏拉曼影像探針,並推進拉曼影像分析技術的活體生物醫學應用提供了新思路。

Nat Biotechnol | 肖澤宇/陸偉/方曉紅團隊合作揭示小分子不依賴基底增強、僅通過自身堆疊實現高靈敏的活體拉曼成像 - 天天要聞
nature biotechnology雜誌在同期以「small molecules self-organized in an orderly manner to enhance raman signals 」為題,對該工作從領域問題、科學發現、未來方向等方面進行了詳細的亮點介紹,並配發了國際同行專家的評價,認為「這個原創性的工作代表了活體拉曼生物成像技術的突破,並有潛力將其應用於臨床this original and innovative work represents a breakthrough for in vivo raman bioimaging and its potential translation to clinical use.

Nat Biotechnol | 肖澤宇/陸偉/方曉紅團隊合作揭示小分子不依賴基底增強、僅通過自身堆疊實現高靈敏的活體拉曼成像 - 天天要聞
在本工作中,研究團隊揭示一類以雙噻吩基取代作為供體(d)、苯並雙噻二唑作為受體(a)的共軛有機小分子(如bbt)。該類分子具有 d-a-d 的平面構象和平面內的多環振動模式;分子能夠在空間中有序自堆疊,使其相鄰分子間d和a單元的間距在3.6Å左右,促進了相鄰分子供體d和受體a單元間在分子內及分子間的電荷轉移。一個受體可以完全接收來自六個供體(d2-a--d4)的電子,其中包括兩個分子內供體和四個分子間供體。同時,一個供體可以向三個受體(a-d--a2)提供電子,包括一個分子內受體和兩個分子間受體(圖1a)。這樣的空間排列及相互作用重新調整了電荷分布,形成了新型的三維電荷轉移,顯著增加分子自身極化率,並增強拉曼散射。研究團隊將此類增強拉曼散射定義為堆疊誘導電荷轉移增強拉曼散射(sicters)

為實現活體生物醫學應用,研究團隊進一步開發了sicters探針—臨床可用的dspe-peg劑型包覆的bbt納米粒(bbt nps),該納米劑型顯著提升了bbt在體內系統循環時的穩定性。此外,研究人員製備了與bbt nps尺寸相近的sers探針—金納米粒(au nps),並進行了拉曼散射增強能力的定量比較。研究表明,基於sicters技術的bbt nps每個粒子的拉曼散射截面是基於sers技術的au nps的1350倍。重要的是,基於sicters技術的bbt探針在組織臟器中的分布水平隨時間推移顯著降低,並經肝臟代謝糞便排出,血液學及組織學分析也展示了生物安全性;而sers技術的金探針在肝臟等組織臟器中長期滯留,難代謝消除。

最後,研究團隊探索該技術用於活體術中微小腫瘤成像、無創淋巴迴流成像及微小血管成像等生物醫學應用。結果表明,sicters探針能以最低1mg/kg的給藥劑量(相比sers探針4mg/kg)實現術中對微小腫瘤的高分辨成像,並指導切除,降低術後複發及轉移。重要的是,sicters探針能夠活體無創的對淋巴迴流及微小血管(~11微米)進行高分辨拉曼成像,這是sers探針難以實現的(圖1b)

Nat Biotechnol | 肖澤宇/陸偉/方曉紅團隊合作揭示小分子不依賴基底增強、僅通過自身堆疊實現高靈敏的活體拉曼成像 - 天天要聞

圖1:(a) 堆疊誘導電荷轉移增強拉曼散射(sicters)機理:具有d-a-d平面結構的小分子通過自身有序堆疊,促進了平面內和平面外的分子間電荷轉移。這種空間排列重新調整了電荷分布,實現了三維電荷轉移,從而大大增加了共振拉曼散射。 (b) sicters探針用於活體術中微小腫瘤成像、非侵襲性淋巴迴流成像,非侵襲性腹部皮下微小血管成像。(credit: nature biotechnology)

綜上,sicters在活體拉曼成像分析方面具有兩個顯著優勢:首先,sicters不依賴於基底增強,從而避免sers可能帶來的生物安全性問題;其次,sicters技術在活體成像的靈敏度、空間解析度和成像深度方面均優於sers。sicters作為一種新的增強拉曼散射增強機理,為拉曼成像探針的分子設計提供了新的方向。



參考文獻


2.langer, j. et al. present and future of surface-enhanced raman scattering. acs nano 14, 28–117 (2020). 

3.stuart, d. a. et al. in vivo glucose measurement by surface-enhanced raman spectroscopy. anal. chem. 78, 7211–7215 (2006). 

4.qian, x. et al. in vivo tumor targeting and spectroscopic detection with surface-enhanced raman nanoparticle tags. nat. biotechnol. 26, 83–90 (2008). 

5.dykman, l. & khlebtsov, n. gold nanoparticles in biomedical applications: recent advances and perspectives. chem. soc. rev. 41, 2256–2282 (2012). 


責編|探索君

排版|探索君

科學分類資訊推薦

恰到好處的巧合:妙不可言 - 天天要聞

恰到好處的巧合:妙不可言

翠鳥下水捕魚時,水花瞬間形成的「皇冠」似乎是對它的嘉獎。圖 | 文 谷桂生在日常生活的紛繁中,我們常常會遇到一些出乎意料的巧合,它們彷彿是宇宙間的小玩笑,短暫而又神奇。幸運的是,總有攝影師具備敏銳的觀察力和精湛的技巧,能夠捕捉到這些稍縱即逝
三位美國大學的經濟學家獲2024年諾貝爾經濟學獎|面孔 - 天天要聞

三位美國大學的經濟學家獲2024年諾貝爾經濟學獎|面孔

大象新聞記者 申子仲瑞典斯德哥爾摩當地時間10月14號11點45分,北京時間17點45分,2024年諾貝爾經濟學獎揭曉:獲獎者是三位來自美國大學的經濟學家達龍·阿傑姆奧盧、西蒙·約翰遜和詹姆斯·A·魯濱遜,以表彰他們在關於制度如何形成並影響
人類宇宙新篇章:馬斯克5000噸星艦成功回收震撼全場! - 天天要聞

人類宇宙新篇章:馬斯克5000噸星艦成功回收震撼全場!

描述在航天史上又一個里程碑的時刻,馬斯克的星艦完成了令人矚目的成功回收!這不僅是技術的突破,更是人類探索宇宙的新起點。讓我們一起看看這次壯舉背後的故事和影響!正文大家好,今天我們來聊聊一個讓全宇宙都為之震撼的消息——馬斯克的5000噸星艦成
三名美國學者獲得2024年諾貝爾經濟學獎 - 天天要聞

三名美國學者獲得2024年諾貝爾經濟學獎

三名美國學者共同獲得2024年諾貝爾經濟學獎,因對制度如何形成及其對社會繁榮影響的研究獲得表彰。其中,Johnson是前國際貨幣基金組織的首席經濟學家,他於2007年3月至2008年8月在該組織工作,當時正值全球金融危機爆發。
聽資深記者羅保華分享撰寫物理學家鄭志鵬的故事 - 天天要聞

聽資深記者羅保華分享撰寫物理學家鄭志鵬的故事

10月12日,「科學家精神永放光芒」——資深記者羅保華撰寫著名物理學家鄭志鵬傳分享會在南寧舉行。來自區內外的領導、嘉賓及相關人士、親友等參加了活動。《傳承——鄭建宣、鄭志鵬父子物理學家傳》是由黃牡麗、莫子浩、羅保華、蔣欽揮撰寫,廣西科學技術