「雙靶點」CAR-T強勢來襲,2天內腫瘤奇蹟縮小!CAR-T重擊實體瘤

2024年03月26日14:55:19 科學 1347

2024年伊始,CAR-T研發領域不斷傳來好消息,近日世界權威期刊《自然醫學(nature medicine)》上,報道了首次使用雙靶點CAR-T細胞(即CART-EGFR-IL13Rα2細胞)治療膠質母細胞瘤(GBM)顯示出初步活性和安全性在治療短短2天內,MRI就已出現腫瘤縮小表現,這意味著CAR-T在治療實體瘤的有效性、持久性方面再進一層樓,攻克實體瘤指日可待!


「雙靶點」CAR-T強勢來襲,2天內腫瘤奇蹟縮小!CAR-T重擊實體瘤 - 天天要聞

▲截圖源自「nature medicine」

雙靶點CAR-T具有強大抗腫瘤活性,治療2天內腫瘤奇蹟般縮小

CAR-T細胞療法已獲FDA批准,用於治療多種血液系統惡性腫瘤。近年來,研究人員一直在努力研發並提升CAR-T細胞,用於對抗各類實體瘤。

本次應用的「雙靶點」CAR-T細胞,打破了傳統CAR-T只具有單一靶點的局限性,針對腦腫瘤常見的兩種相關蛋白,即表皮生長因子受體EGFR,存在於約60%的膠質母細胞瘤中)、白細胞介素13受體α2IL13Rα2,存在於約75%的膠質母細胞瘤中),進行研發。

在1期試驗(NCT05168423)中,納入6例複發性膠質母細胞瘤患者,採用鞘內注射的方式,對患者施用這款「EGFR」和「IL13Rα2」雙靶點CAR-T細胞(即CART-EGFR-IL13Rα2)後,24~48小時複查MRI顯示,所有6例患者的腫瘤體積均縮小(詳見下圖),而且部分患者縮小狀態維持數月。此外,神經毒性也在可控範圍內

圖1 一例膠質母細胞瘤患者治療前後MRI變化

「雙靶點」CAR-T強勢來襲,2天內腫瘤奇蹟縮小!CAR-T重擊實體瘤 - 天天要聞

▲圖源「Penn Medicine News」,版權歸原作者所有,如無意中侵犯了知識產權,請聯繫我們刪除

綜上,CART-EGFR-IL13Rα2細胞在治療複發性膠質母細胞瘤方面,具有初步的安全性及生物活性。全球腫瘤醫生網小編會持續關注後續研究報道,也期望它能早日上市惠及更多的患者。其實除了這款新型雙靶點CAR-T細胞外,還有多款CAR-T細胞在實體瘤治療領域,獲得了不俗的療效,下面簡單盤點一下,以供參考。

國研GPC3 CAR-T細胞,晚期肝細胞癌患者無瘤生存超7年

「雙靶點」CAR-T強勢來襲,2天內腫瘤奇蹟縮小!CAR-T重擊實體瘤 - 天天要聞

▲截圖源自「WILEY Online Library」

國際知名期刊《Cancer Communications(癌症通訊)》,介紹了1例晚期肝細胞癌患者,在接受國研創新——CAR-GPC3 T細胞治療後,完全緩解長達7年的報道,引起了巨大轟動!

這位54歲的男性肝細胞癌患者,既往接受過手術治療,但效果不佳,術後3個月後癌症複發,在多次治療後,出現下腔靜脈癌栓、腹膜後淋巴結轉移等表現。此時對他而言,臨床已無更好的治療方案。抱著最後的希望,他參加了中國進行的CAR-GPC3 T細胞臨床試驗。這款CAR-T細胞針對的是肝細胞癌中名為「GPC3」的癌胚抗原,GPC3因其在70%~80%的肝細胞癌中高表達,而在正常組織中幾乎不表達,因而被認為是精準治療肝癌細胞的「黃金」靶標

該患者在入組接受CAR-T細胞聯合局部治療2周後,達到了完全緩解(詳見下圖)。幸運的是,截至目前他已實現7年以上無瘤生存。值得一提的是,在此期間,該患者除口服抗乙型肝炎病毒(HBV)藥物治療外,並未接受其他抗癌治療。

「雙靶點」CAR-T強勢來襲,2天內腫瘤奇蹟縮小!CAR-T重擊實體瘤 - 天天要聞

CAR-T 療法招募進行時:

目前有多款CAR-T臨床實驗正在進行中,主要針對以下癌種:

Claudin18.2:用於治療胃癌胰腺癌等;

間皮素(mesothelin):用於治療間皮瘤、胰腺癌、卵巢癌肺癌

CEA:用於治療肺癌、結腸癌、胃癌、乳腺癌和胰腺癌;

MUC-1:用於治療肝癌、肺癌、胰腺癌、結腸癌、胃癌;

GPC3:用於治療肝癌;

GUCY2C:用於治療結直腸癌

PSMA:用於治療前列腺癌等;

EGFRvII:用於治療神經膠質瘤、頭頸部腫瘤;

B7-H3:用於治療尤文肉瘤橫紋肌肉瘤腎母細胞瘤神經母細胞瘤髓母細胞瘤、特別難以治療的腦幹腫瘤(DIPG)。

上述癌種患者如果想檢測相關靶點或尋求CAR-T療法幫助,可提交資料至全球腫瘤醫生網醫學部進行初步評估。

國研CT041宣戰胰腺癌,腫瘤大幅縮小

「雙靶點」CAR-T強勢來襲,2天內腫瘤奇蹟縮小!CAR-T重擊實體瘤 - 天天要聞

▲截圖源自「BMC」網站

2023年11月,《血液學與腫瘤學雜誌》報道了一例轉移性胰腺癌患者,在接受國研CT041治療後,靶病灶和轉移灶明顯縮小的的案例。

該患者為58歲女性,既往接受標準治療失敗,腫瘤持續進展,已發生全身轉移。萬念俱灰下,她入組接受了CT041細胞回輸治療。這是一款針對CLDN18.2(即Claudin18.2,在胰腺癌中高表達)的新型CAR-T細胞產品,既往在治療消化系統惡性腫瘤中獲得了良好的緩解率。該患者在CT041治療後,幸運的達到部分緩解(PR),靶病灶顯著縮小30%以上,同時肺轉移也出現了大幅縮小(詳見下圖)!

圖 患者治療前後肺部影像學評估

「雙靶點」CAR-T強勢來襲,2天內腫瘤奇蹟縮小!CAR-T重擊實體瘤 - 天天要聞

▲圖源「BMC」,版權歸原作者所有,如無意中侵犯了知識產權,請聯繫我們刪除

注;「★」表示「原發病變」。

CAR-T在其他實體瘤治療領域大放異彩

PART1

晚期鉑耐葯卵巢癌,PRGN-3005治療後疾病控制率高達85.7%

PRGN-3005是一種Ultra CAR-T細胞療法,用於治療晚期複發性卵巢癌輸卵管癌原發性腹膜癌等。

臨床腫瘤學雜誌》發表了「PRGN-3005治療複發或難治性卵巢癌」的1/1b期臨床研究結果,在入組的25例可評估患者中,其中位年齡為64歲(38-76),既往接受過8種治療方案的大量預處理。將這些患者分為三組,即環磷醯胺LD治療組(IVLD,n=7)、經腹膜內(IP)輸注組(C1,n=12)、經靜脈(IV)輸注組(C2,n=6)。

結果顯示,IVLD組患者首次再分期時的疾病控制率(DCR)高達85.7%,CA125平均降低了27.4%靶腫瘤負荷降低57%(4/7)。在接受第二次PRGN-3005回輸治療後,1例患者的目標腫瘤負荷減少28%。且未發生與PRGN-3005相關的嚴重不良反應,如≥3級細胞因子釋放綜合征(CRS)、神經毒性、劑量限制性毒性等。

綜上,PRGN-3005 Ultra CAR-T細胞療法,在治療卵巢癌中獲得了較為理想的疾病控制率(DCR)率,且耐受性良好、總體腫瘤負荷減少。


PART2

結直腸癌:GCC19CART治療後,客觀緩解率達50%

GCC19CART是由上海斯丹賽生物公司研發的一款CAR-T細胞產品,已獲得美國食品和藥物管理局(FDA)授予的快速通道資格,用於治療結直腸癌。

根據實體腫瘤療效評價標準,13例1級劑量組患者的客觀緩解率(ORR)達15.4%(2/13),8例2級劑量組患者的ORR達50%(4/8)!

小編寄語

美國生物學家喬治•戴利曾說過:「如果說20世紀是藥物治療的時代,那麼21世紀就是細胞治療的時代」。隨著醫學技術的不斷發展,以過繼性免疫細胞治療、癌症疫苗等為代表的腫瘤免疫療法,也成了繼手術、放療、化療後的第四種腫瘤治療方法。

其中就不得不提到獲得突破性進展的CAR-T細胞療法,隨著多款產品相繼獲批上市,CAR-T進入井噴式的發展模式。目前國內共有24家企業布局CAR-T療法,包括馴鹿醫療、傳奇生物、復星凱特科濟生物、葯明巨諾、信達生物、西比曼生物等。研究人員也在不斷探索新的靶點、甚至開發雙靶點,以嘗試用於多款實體瘤的治療。全球腫瘤醫生網小編也希望在各國專家的共同努力下,CAR-T細胞可以早日突破價格和實體瘤的瓶頸,讓更多晚期癌症患者受益!

參考資料

[1]Bagley SJ,et al.Intrathecal bivalent CAR T cells targeting EGFR and IL13Rα2 in recurrent glioblastoma: phase 1 trial interim results. Nat Med. 2024 Mar 13.

https://www.nature.com/articles/s41591-024-02893-z

[2]Qi C,et al.CT041 CAR T cell therapy for Claudin18.2-positive metastatic pancreatic cancer. J Hematol Oncol.2023 Sep 9;16(1):102.

https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-9

[3]https://www.pennmedicine.org/news/news-releases/2024/march/dual-target-cell-therapy-appears-to-shrink-brain-tumors

科學分類資訊推薦

研究發現消失的尼羅河支流 或助解開金字塔建造之謎 - 天天要聞

研究發現消失的尼羅河支流 或助解開金字塔建造之謎

新華社北京5月21日電 研究人員日前繪製出尼羅河一條現已乾涸的支流地圖,認為它可能幫助古埃及人建造了31座金字塔,包括著名的吉薩金字塔群。研究成果由最新一期英國《通訊-地球與環境》雜誌刊載。 埃及金字塔最集中的地區是自吉薩市向南至利什特村之間的一片沙漠。那裡距離尼羅河有數十公里遠,但發現了港口遺迹。埃及學家...
2023年重慶長江幹流監測到魚類93種 珍稀特有魚類出現頻率增加 - 天天要聞

2023年重慶長江幹流監測到魚類93種 珍稀特有魚類出現頻率增加

封面新聞記者 李茂佳在國際生物多樣性日來臨之際,5月21日,重慶市生態環境局舉行重慶市生物多樣性保護情況新聞發布會。2023年,重慶長江幹流監測到魚類93種,較禁捕前增加47種。長江鱘從禁捕前監測到的7尾增加到249尾,珍稀特有魚類出現頻率增加,出現範圍擴大。新聞發布會現場。重慶市生態環境局黨組成員、副局長陳衛表示...
全球首台!我國量子測量領域取得重要突破 - 天天要聞

全球首台!我國量子測量領域取得重要突破

5月21日,全國首屆量子精密測量賦能產業發展大會,在安徽合肥舉辦。會上,全球首台商用低溫版量子鑽石原子力顯微鏡正式亮相。該顯微鏡由國儀量子技術(合肥)股份有限公司(以下簡稱「國儀量子」)自主研製,這標誌著我國量子精密測量技術的產業化發展,取得重要突破。△低溫版量子鑽石原子力顯微鏡。圖片來源:國儀量子國...
世界首次:科學家成功對 μ 子實行「冷卻」加速,約達光速 4% - 天天要聞

世界首次:科學家成功對 μ 子實行「冷卻」加速,約達光速 4%

IT之家 5 月 21 日消息,日本 J-PARC 研究中心、日本高能加速器研究機構聯合發布公報,宣布完成了業內首次對 μ 子進行「冷卻」和加速的操作,朝著實現世界首個 μ 子(渺子)加速器邁出了一大步。據介紹,研究團隊在 J-PARC 中心使帶一顆正電荷的正 μ 子減速到幾乎停止(光速的 0.002%)的狀態,並使正 μ 子的方向和速度...
氣象水文部門預測:今年「龍舟水」水情較往年略偏重 - 天天要聞

氣象水文部門預測:今年「龍舟水」水情較往年略偏重

5月20日迎來「小滿」節氣,民諺有雲「小滿小滿,江河漸滿」。進入「小滿」節氣,雨水豐盈,江河的水逐漸增多。根據廣州市水文氣象數據統計,5月20日廣州市降暴雨,其中白雲、花都、增城等區降大暴雨,全市平均日雨量74.0毫米。豆大雨點落在地面,濺起水花。圖/廣州日報新花城記者:吳子良受強降雨影響,5月20日全市江河水位...
值得收藏!《常州市野生鳥類圖冊》發布 - 天天要聞

值得收藏!《常州市野生鳥類圖冊》發布

現代快報訊(記者 陸文傑)鳥類是生物多樣性的重要指示類群,是評價生態系統健康狀況的關鍵性指標。隨著生態環境的改善,常州鳥類生境狀況大幅提升,越來越多的野生鳥類翱翔在青山綠水間,野外鳥類記錄不斷刷新,珍稀鳥類頻頻亮相。它們用翅膀為生態環境投票,實名認證了常州生物多樣性工作的豐碩成果。在5·22國際生物多樣...
馬斯克豪言:30年內火星城市崛起,人類新家園即將誕生! - 天天要聞

馬斯克豪言:30年內火星城市崛起,人類新家園即將誕生!

埃隆·馬斯克,這個科技界的狂人,他總是有著讓人震驚的想法和計劃。這不,他又在火星上動起了腦筋。他旗下的SpaceX公司,一直在研究怎麼把人送上火星,還在想方設法要在那上面建個城市。圖片來自網路馬斯克在社交媒體上可是挺活躍的,他就在那兒說,未來30年,火星上肯定會有人類城市。
研究發現英國 AI 聊天機器人的安全措施容易被繞過 - 天天要聞

研究發現英國 AI 聊天機器人的安全措施容易被繞過

劃重點:- ️  英國政府研究人員發現,防止 AI 聊天機器人發出非法、有毒或露骨回應的保護措施可以被簡單的技術繞過。-   通過測試,研究人員發現五個系統 「極易受到攻擊」,甚至在沒有有針對性地繞過保護措施的情況下,也能產生有害回應。-   安全防護可以通過 「相當簡單」 的攻擊繞過,例如指示系統以 「當然,...
聚智聚力 14位院士專家齊聚長沙助推南華大學高質量發展 - 天天要聞

聚智聚力 14位院士專家齊聚長沙助推南華大學高質量發展

華聲在線5月20日訊(通訊員 夏文輝 記者 盧小偉)5月20日上午,南華大學高質量發展戰略諮詢會在長沙召開。14位院士專家齊聚一堂,為推動南華大學高質量發展問診把脈,為加快推動南華大學「雙一流」建設貢獻新思路、新方案。 曹正平 攝中國科學院院士饒子和、沈岩、高福、賀福初、顧寧、陳曄光、駱清銘,中國工程院院士歐陽...
腦洞大開的神經科知識記憶方法,知識點『順』間記住 - 天天要聞

腦洞大開的神經科知識記憶方法,知識點『順』間記住

最近複習考試時,搜集到一些很有趣的神經科知識點記憶口訣,我整理了一下分享給大家,希望能為你枯燥的學習帶來一絲樂趣和便利。如果你的知識庫中也藏著類似的秘密武器,歡迎在評論區分享,讓我們一起豐富這個神經科知識的記憶寶庫~Wallenberg綜合征——錢醫生教三基延髓背外側綜合征(Wallenberg綜合征)最常見的原因為小...