【Nature】微生物或通過T細胞交叉反應，影響抗腫瘤免疫

2023年05月18日19:38:03 科學 1942

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作者：Jevin

導讀：大量證據表明，微生物可以影響宿主的抗腫瘤免疫。一些研究表明，針對病原體或共生微生物抗原的T細胞交叉反應，是微生物影響抗腫瘤免疫的可能機制。

2023年5月17日，《Nature》最新發表的一項研究表明，膠質母細胞瘤患者的腫瘤浸潤性淋巴細胞（包括其衍生的CD4+ T細胞克隆）可以識別來自細菌和腸道微生物的肽，這些肽可引起針對腫瘤靶點的交叉反應性T細胞應答。這些發現為菌群如何影響抗腫瘤免疫提供了新證據，也為未來研發個體化的腫瘤疫苗療法帶來新希望。

https://www.nature.com/articles/s41586-023-06081-w

研究背景

膠質母細胞瘤（GBM）是一種最常見的腦部原發性癌症，臨床也常簡稱「膠母」，是膠質瘤的一種，也稱「膠質瘤四級」，約一半的膠質瘤患者為膠質母細胞瘤，是神經外科最常見的惡性腫瘤。這是一種能迅速惡化的癌症，研究人員還正在積極尋找它的治療方法。

癌症的治療包括三個經典的「支柱」：手術、放療和化療。隨著癌症免疫治療，出現了第四個支柱。免疫檢查點抑制的引入提高了幾種癌症的存活率，並證明釋放免疫效應機制可以消除腫瘤細胞。與此同時，正在探索多種方法，以更進一步，為患者接種腫瘤新抗原，誘導腫瘤特異性T細胞對腫瘤產生有效的免疫反應。幾項證據表明，腫瘤疫苗接種是可行的，特別是在具有大量突變和強大免疫細胞浸潤的「熱」腫瘤中。然而，許多障礙仍然需要克服。

研究過程

研究團隊尋求了幾種實驗途徑來解決微生物抗原是否以及如何有助於對抗膠質母細胞瘤的免疫反應。他們首先檢查了19名患者的膠質母細胞瘤免疫肽中HLA II類結合的細菌肽，然後檢查了其中一名患者的TIL和TIL衍生的CD4 T細胞克隆（TCCs）是否對HLA結合的細菌多肽和腫瘤抗原有反應。然後，他們使用無偏見的抗原發現方法來識別來源於病毒、細菌和細菌腸道微生物群的靶點即腸道微生物群。TCC88是針對膠質母細胞瘤新抗原的，不僅識別多種其他來源於膠質母細胞瘤的肽，而且對廣泛的細菌來源和腸道微生物群來源的靶點有強烈反應，這些靶點還引發大量TIL甚至外周血記憶T細胞中針對腫瘤靶點的交叉反應性T細胞反應。

研究意義

總之，研究結果表明，人膠質母細胞瘤組織和細胞系的HLA II類分子提呈的抗原中包括來自細菌的肽，這些細菌肽可被患者的腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）識別（反應較弱），並能誘導分泌促炎細胞因子。研究者採用無偏倚的抗原發現方法表明，源自TIL的靶向膠質母細胞瘤新抗原的一個CD4+ T細胞克隆（TCC88）不僅能識別腫瘤衍生肽，對廣泛的病原體和腸道菌群衍生的肽也有強烈反應，這些微生物肽能在TIL甚至外周血記憶T細胞中引起針對腫瘤靶點的交叉反應性T細胞應答。

參考資料：

https://www.nature.com/articles/s41586-023-06081-w

註：本文旨在介紹醫學研究進展，不能作為治療方案參考。如需獲得健康指導，請至正規醫院就診。