科學家發現:非酒精性脂肪性肝病的關鍵誘因,或導致肝臟脂肪堆積

2023年02月10日21:08:14 科學 1244

弗吉尼亞大學醫學院的研究人員發現了非酒精性脂肪性肝病的一個關鍵誘因,這是一種神秘的疾病,會導致脂肪在肝臟中堆積,原因不明。這些新的見解有助於解釋年輕人的病情,並可能導致世界上最常見肝病的首次治療。

罪魁禍首?皺紋在含有我們DNA的細胞室中形成。UVA科學家先前的研究表明,這些皺巴巴的細胞核可能與常見的代謝疾病,如糖尿病和脂肪肝疾病,甚至衰老本身有關。新的結果支持了這些發現,並可能導致針對皺紋的治療,以阻止脂肪肝疾病,並可能減緩或逆轉衰老。

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UVA藥理學系高級研究員Irina M.Bochkis博士表示:「我們發現了一種涉及細胞核和核纖層的共同機制,導致老年人和患有非酒精性脂肪性肝病的年輕人的肝臟中脂肪堆積。」。「我們的發現可能導致新的治療方法,旨在恢複核纖層的功能,以控制異常基因,並逆轉年輕非酒精性脂肪肝患者或老年人的脂肪肝。」

了解非酒精性脂肪肝病

脂肪肝疾病在大量飲酒的人群中很常見。肝臟中脂肪的過量儲存是一個人酗酒的危險信號。但非酒精性脂肪性肝病會侵襲那些很少喝酒或根本不喝酒的人,尤其是老年人和2型糖尿病患者。大約40%的70歲以上的人患有這種疾病。

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對許多人來說,脂肪肝不會引起任何癥狀。他們甚至可能沒有意識到自己患有此病。但對其他人來說,它會導致虛弱、疲勞和腹痛,降低生活質量。不幸的是,沒有治療。

醫生們一直很難理解是什麼引發了非酒精性脂肪肝,但UVA的新發現表明,這可能是由包含我們細胞操作指令的「硬碟」內部的故障造成的,至少部分原因是這樣。這些變化開始於儲存染色體的細胞核,並改變某些基因的活性,最終導致脂肪在肝臟中積聚。

新的研究表明,斷層開始於細胞核的一部分,稱為椎板。纖層充當核膜和內含的遺傳物質(稱為染色質)之間的紐帶。Bochkis和她的團隊發現,葉片中皺紋的形成會影響控制脂肪儲存的基因的活性。當這些基因變得過度活躍時,肝臟就會塞滿多餘的脂肪,導致非酒精性脂肪性肝病。

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為了驗證他們的發現,研究人員觀察了從21-51歲患有非酒精性脂肪性肝病的年輕人身上採集的肝細胞。科學家們發現了他們所期望的:起皺的薄片。研究人員表示,這有助於解釋為什麼這種情況會襲擊任何年齡的人,並有助於識別那些有風險的人。

通過針對薄層的有害變化,研究人員可能能夠開發出治療甚至預防非酒精性脂肪肝疾病(以及可能的其他代謝性疾病,甚至衰老)的方法。例如,Bochkis表示,科學家可能能夠使用定製的病毒將不同的層粘連蛋白輸送到肝臟,以使膜表面光滑,並使細胞恢復正常功能。

博奇基斯說:「目前沒有治療非酒精性脂肪肝的方法,也沒有對患者進行分層的方法。」。「我們的研究結果可能會改善分層和一種沒有副作用的新治療方法,即恢復薄層功能,使細胞恢復到具有適當基因表達的健康狀態。」

這項研究發表在《基因組研究》雜誌上。

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