熊去氧膽酸會成為新冠終結者嗎?

2022年12月13日08:06:03 科學 1762

近日,國際知名學術期刊自然》發布了一篇由英國劍橋大學研究人員撰寫的研究論文。研究發現,用於治療部分肝病疾病的藥物熊去氧膽酸具有預防新冠病毒感染的效果。由於熊去氧膽酸是一款成本低廉的專利過期藥物,這一研究成果受到廣泛關注,一些人將其形容為「新冠終結者」。

不過,該論文的通訊作者、劍橋大學惠康-MRC幹細胞研究所的科學家福提奧斯·塞帕齊奧提斯(Fotios Sampaziotis)接受《環球時報》記者專訪時強調,這一藥物的療效仍需要在下一步的前瞻性隨機臨床試驗中驗證。

其實從原理上,這個藥物要是作為終結者,那實在是誇大其詞了。今天就從新冠感染的途徑來和大家聊聊新冠是否會徹底終結。


01,新冠感染的途徑


新冠感染的途徑是,病毒來到細胞這邊,然後通過新冠病毒的spike蛋白去結合人體自身的ACE2受體,就像開鎖一樣,打開細胞,然後新冠病毒進入到細胞內。

接下來,病毒開始利用細胞自身的一系列合成機器來開始為病毒生產各種元件最後組裝成新冠病毒,然後釋放,去感染更多的細胞。

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可以看到,這裡面的兩個關鍵是新冠病毒自有的spike蛋白和細胞本身的ACE2,一個鑰匙,一個鎖。


02,熊去氧膽酸


那熊去氧膽酸面對新冠能做什麼呢?其思路是去堵鎖孔,把鎖孔堵住了,這樣新冠蛋白是不能開鎖,難以進去細胞了。但是人體其他需要ACE2這個鎖孔進入的也沒辦法了。這就像,如何治療頭痛,把頭砍了就不痛了。

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或者說,這就是千日防賊。為了避免新冠感染,就服用熊去氧膽酸,降低人體的ACE2受體含量,即使藥物成本再低廉,那也不是像呼吸空氣一樣沒成本,而且這東西又不是純粹無害的。

比如在使用熊去氧膽酸質量膽囊結石中,最常見的不良事件是腹瀉,也有報道疼痛和瘙癢、腹脹等。此外研究發現,熊去氧膽酸會抑制人體免疫過程,比如抑制免疫細胞吞噬作用,總不能為了抑制新冠,把全身的免疫調低,那其他疾病也不是吃素的啊。不僅如此,熊去氧膽酸,從名字我們大體可以get它的主要作用部位應該是膽囊,臨床應用也是如此。

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然而,ACE2的分布並非如此,下圖是ACE2的分布情形。

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而且目前奧密克戎似乎嗜肺性下降,且主要表現為上呼吸道感染,這是否意味著奧密克戎有了重大的變化?

更別提,新冠可不是只感染人啊。

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人可以服用熊去氧膽酸,動物不能啊,那它們就會源源不斷的輸出,難不成要一直吃下去?

可以說,用熊去氧膽酸來作為新冠終極者,其實難度很大。曾有人提出說全世界的人同一時間服用熊去氧膽酸,同時去和病毒作戰,事實上,這一行為已經在新冠早期被證明不可能的了。當初要是全世界人同時應對,就不會這麼傳播了,不要高估人類的理性。


03,新冠還有什麼應對辦法嗎?


事實上,要說應對策略, 其實還有其他的,比如,用單克隆抗體直接去對接新冠spike蛋白,這樣不至於像針對人體ACE2那樣子自我封閉了。但是抗體貴啊,而且還得看新冠的心情,萬一它大變了,就廢了。

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目前來看,共存吧。

要不新冠自己進化的徹底低害了,要不人類進化的變強了。當年人類面對黑死病,就是這麼過來的。

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面對大流行,一些能夠抵禦黑死病的基因變異被強行篩出來了(經典的達爾文自然選擇),典型的是rs2549794,這個變異和ERAP2表達之間的關聯,能夠增強ERAP2的表達5倍。

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最終人們越來越不易感染黑死病。

Fan, Caibin, et al. "ACE2 expression in kidney and testis may cause kidney and testis infection in COVID-19 patients."Frontiers in medicine7 (2021): 563893.

Lam, S. D., et al. "SARS-CoV-2 spike protein predicted to form complexes with host receptor protein orthologues from a broad range of mammals."Scientific reports10.1 (2020): 1-14.

Klunk, J., Vilgalys, T.P., Demeure, C.E.et al.Evolution of immune genes is associated with the Black Death.Nature611, 312–319 (2022). https://doi.org/10.1038/s41586-022-05349-x

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