非小細胞肺癌腦膜轉移發生率多達5%，治療選擇有限，預後不良，那麼免疫治療能否在腦膜轉移治療上發揮作用呢？近日歐洲癌症雜誌報道了廣東省肺癌研究所的一項回顧性研究，研究結果顯示接受免疫治療後62.5％的腦膜轉移患者神經系統癥狀得到控制，小部分患者長期獲益，總生存期4-5個月，身體狀態較好的患者生存期更長。
3例腦膜轉移患者免疫治療超20個月
研究納入32例確診腦膜轉移後接受免疫治療的非小細胞肺癌患者，包括了廣東省肺癌研究所的病例和文獻回顧的病例。
患者中位年齡55歲，37.5%有可靶向治療的基因異常，免疫治療藥物包括納武利尤單抗（O葯，21例），帕博利珠單抗（K葯，9例），阿替利珠單抗（9例）。
結果接受免疫治療後62.5％的腦膜轉移患者神經系統癥狀得到控制。2例患者顱內和顱外腫瘤完全緩解；1例顱內和顱外腫瘤部分緩解；1例顱內腫瘤部分緩解和全身性部分緩解；1例患者中樞神經系統腫瘤部分緩解而顱外腫瘤無反應。
單葯治療組的中位無進展生存期（PFS）為2.1個月，中位總生存期（OS）為4個月。聯合治療組的中位PFS為3個月，中位OS為5.4個月。
3例患者的無進展生存期超過20個月，均為單葯免疫治療，均在免疫治療前接受過顱腦放療，並將免疫治療作為二線治療，其中2例患者為EGFR/ALK野生型。
多因素分析顯示身體狀態較好（ECOG PS評分）與PFS延長相關，單葯治療組和聯合治療組的生存期無顯著差異。
腦膜轉移可考慮免疫治療
廣東省肺癌研究所的腦膜轉移免疫治療回顧性研究結果與先前歐洲的類似研究相似，免疫治療腦轉移的客觀緩解率，無進展生存期與未經篩選的無腦膜轉移患者接受單葯免疫治療相似，緩解率都不高，但少數緩解患者可以有長期獲益。總生存期方面由於後續治療療效較差，免疫治療失敗的腦膜轉移患者生存期不長，因此總生存期不及無腦膜轉移的患者。
目前這些回顧性研究提示免疫治療對腦膜轉移有一定療效，是可以考慮的挽救治療選項，但是需要進一步明確獲益人群，此外需要尋找能提高療效的聯合治療方案以及藥物投送方式（如鞘注）擴大獲益人群。
圖為歐洲腦膜轉移免疫治療回顧性研究的患者治療過程，深藍色為免疫治療，歐洲研究提示根據NCCN指南評估腦膜轉移預後較好的患者免疫治療效果更好（圖中綠色的患者）
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參考資料：
1.Mei-Mei Zheng et al. Clinical outcomes of non–small cell lung cancer patients with leptomeningeal metastases after immune checkpoint inhibitor treatments
DOI:https://doi.org/10.1016/j.ejca.2021.03.037
2.Lizza E.L. Hendriks et al. Survival of patients with non-small cell lung cancer having leptomeningeal metastases treated with immune checkpoint inhibitors.
DOI:https://doi.org/10.1016/j.ejca.2019.05.019
