肺癌是全球死亡率最高的惡性腫瘤，非小細胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌類型的80%~85%[1]。表皮生長因子受體（EGFR）是NSCLC最常見的驅動突變基因，NCCN、CSCO等指南將包含吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、達可替尼、奧希替尼、阿美替尼在內的一、二、三代EGFR-TKIs均以1A類證據的身份推薦用於EGFR突變陽性晚期 NSCLC 的一線治療，且NCCN指南將奧希替尼作為首選推薦[2]。目前奧希替尼在臨床上已被廣泛應用，其在真實世界中的療效如何？在2022年ESMO年會上，一項來自荷蘭的多中心回顧性研究分析了奧希替尼用於不同年齡、體重指數和血葯谷濃度的轉移性EGFR突變NSCLC患者的真實數據。醫脈通編輯整理如下。
1 研究背景
奧希替尼目前是EGFR敏感突變轉移性NSCLC患者的一線標準治療，也是一二代EGFR-TKI進展的T790M陽性患者的標準二線治療。由於奧希替尼的療效與體重指數（BMI）、年齡以及血葯谷濃度相關的數據有限，因此有必要開展進一步的研究[2]。
2 研究設計
這是一項來自荷蘭的多中心回顧性研究，研究的納入標準為：①年齡≥18歲；②晚期或轉移性EGFR陽性NSCLC；③堅持在2016年1月2日至2022年1月3日使用奧希替尼治療；④對治療有反應。研究的主要終點為疾病無進展生存期（PFS），次要終點為總生存期（OS）、客觀緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR）。研究者在入組患者出現疾病進展前持續收集3個月的數據，並使用Kaplan-Meier法和多變數Cox比例風險模型來比較不同亞組的年齡、BMI和穩態藥物谷濃度（Cmin，SS）[2]。
3 研究結果
該研究最終篩選了294例患者，中位隨訪時間為14.3個月。入組患者的平均年齡為67歲（29-87歲），平均BMI為25.3（17.6-67.1），女性約佔66%，白種人約佔90%，19del約佔54%，L858R約佔30%，其他突變情況佔17%（表1）[2]。
表1 入組患者的基線特徵
該研究中，有118例（40%）晚期或轉移性EGFR陽性NSCLC患者在一線治療中使用了奧希替尼，134例（46%）患者在二線治療中使用了奧希替尼，42例（14%）患者在三線及後線治療中使用奧希替尼，對應的中位PFS分別為14.6個月（95% CI，10.2–20.0個月），13.7個月（95% CI，11.1–15.6個月）和8.7個月（95% CI，5.1–12.7個月）。在接受一線、二線、三線及後線治療的患者中，ORR和DCR結果相似，分別為68%和96%（1L），62%和93%（2L）以及69%和91%（3L+）。此外，年齡超過70歲的患者與70歲以下的患者PFS和OS也都相似（PFS：aHR=0.93；0.68–1.28；OS：aHR=1.14；0.77–1.68）（圖1）。
圖1 不同年齡層患者的PFS
然而，在低BMI（<20.0 kg/m2）患者中，PFS和OS明顯較低（圖2、圖3），但由於該組病例較少（n=8），因此沒有統計學意義。
圖2 不同BMI患者的PFS
圖3 不同BMI患者的OS
另外，研究發現，高血葯谷濃度狀態與低PFS相關（aHR=1.92，95% CI=1.10–3.37）（圖4）[2]。
圖4 不同血漿谷濃度分層患者的PFS
專家簡介
姚偉 教授
主任醫師
重慶醫科⼤學附屬第三醫院呼吸內科主任
原第三軍醫⼤學新橋醫院呼吸內科副主任
北京協和醫院呼吸科博⼠後、美國哈佛醫學院 Dana-Farber腫瘤研究所訪問學者
主要研究⽅向為肺間質病變、慢性阻塞性肺疾病發病機制等，從事臨床、教學、科研⼯作 20年余。主持並參與國家⾃然科學基⾦項⽬ 4項，作為研究者參與衛⽣部專項及科技部課題多項，在國外 SCI 收錄的刊物及國家統計源期刊共發表論⽂ 20餘篇。
學術任職<現任>
重慶市醫學會呼吸分會副主任委員
中國醫師協會內鏡分會委員
重慶市醫學會呼吸分會介⼊學組副組⻓
重慶醫師協會呼吸分會間質病學組副組⻓
重慶市醫師協會呼吸分會早癌診治學組副組⻓
學術任職<曾任>
中華醫學會呼吸分會第七屆⻘年委員會委員
第九屆介⼊呼吸病學組委員
中國醫師協會呼吸分會⾸屆中⻘年醫師委員會常委
重慶市醫學會呼吸分會第三、四、五屆委員
專家點評
與FLAURA研究結果相比，該研究中接受奧希替尼一線治療的患者其PFS和OS偏低，而二線治療的患者OS略長。另外，該研究發現患者的年齡與PFS無關，而低BMI（<20.0 kg/m
2
）和高血葯谷濃度可能與奧希替尼的治療結局較差有關，未來建議擴大樣本數量，深入研究BMI和高血漿谷濃度與奧希替尼之間的確切關係，爭取為更多患者帶來更大的生存益處。
審批號：CN-106492，有效期：2023-3-6
聲明：本材料由阿斯利康提供支持，僅供醫療衛生專業人士參考。
參考文獻
[1] 錢劍男,楊邵瑜,陳雪琴,馬勝林.2022年第3版《NCCN非小細胞肺癌臨床實踐指南》更新解讀[J].實用腫瘤雜誌,2022,37(03):197-204.
[2] Veelen A V, Veerman M G D, Verschueren M, et al. 1130P Real-world data of osimertinib (osi) for the treatment of metastatic epidermal growth factor receptor (EGFR+) non-small cell lung cancer (NSCLC) patients (pts), with a focus on age, body mass index (BMI) and trough levels[J]. Annals of Oncology, 2022, 33: S1067-S1068.
審校：Faline
排版：Yuna
執行：Yuna
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