
慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是全球肝細胞癌(HCC)的首要病因。儘管核苷(酸)類似物(NAs)可有效抑制病毒複製,但實現持續病毒學應答的患者仍存在殘餘HCC風險。現有HCC風險預測模型多依賴年齡、肝功能等宿主相關指標,普遍忽略乙肝表面抗原定量(qHBsAg)這一關鍵病毒學標誌物,導致對經治患者的風險分層精度不足,臨床應用存在局限。
2026年,解放軍總醫院第五醫學中心紀冬教授團隊在Alimentary Pharmacology & Therapeutics發表的研究,創新性構建並驗證了納入qHBsAg的新型HCC風險預測模型——HBsAg-HCC Score,為NAs經治慢性乙型肝炎(CHB)患者的HCC精準預警提供了更優工具。
研究共納入1696例接受NAs治療且達到持續病毒學應答的CHB患者,分為訓練隊列(n=1190)與前瞻性外部驗證隊列(n=506)。經多因素Cox回歸分析,最終確定年齡、男性、qHBsAg、血清白蛋白、天冬氨酸轉氨酶/血小板比值指數(APRI)為HCC發生的5項獨立危險因素,並基於此構建HBsAg-HCC Score列線圖模型。結果顯示,在建模隊列中,模型預測3、5、7年HCC發生風險的受試者操作特徵曲線下面積(AUC)分別為0.867、0.872、0.871,顯著優於PAGE-B、mPAGE-B、aMAP等傳統模型;在前瞻性驗證隊列中,3、5、7年AUC分別為0.784、0.780、0.777,仍保持穩定的預測效能,且內部、外部交叉驗證均證實模型的可靠性。進一步分析顯示,HBsAg-HCC Score判定的高風險患者,其HCC發生風險較中低風險組顯著升高,可實現精準的風險分層;同時,在經NAs治療後實現持續病毒學應答的患者中,高水平qHBsAg仍是HCC發生的強獨立預測因子,為臨床追求乙肝表面抗原陰轉的治療目標提供了循證依據。
總之,該研究構建的HBsAg-HCC Score模型,首次將qHBsAg作為核心變數納入NAs經治CHB患者的HCC風險預測體系,彌補了傳統模型缺失病毒特異性標誌物的短板。模型所用指標均為臨床常規可及項目,計算簡便、可操作性強,能夠高效、穩定地實現個體化HCC風險分層,為CHB患者圍治療期的監測策略優化、高風險人群的早期干預提供了重要的臨床工具與新思路。
摘譯自GUO YF, NIU XX, LI L,et al. HBsAg Quantification-Based Models for Predicting Hepatocellular Carcinoma Risk in Nucleos(t)ide Analogs-Experienced Patients With Chronic Hepatitis B: The HBsAg-HCC Score[J]. Aliment Pharmacol Ther, 2026. DOI: 10.1111/apt.70652. [Epub ahead of print]
北京大學三〇二臨床醫學院 郭憶凡 報道
來源:臨床肝膽病雜誌
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