GLP-1研究先驅最新發現：司美格魯肽獨立發揮護肝作用，與減肥無關

2026年04月20日17:10:19 健康 7747

胰高血糖素樣肽-1（glp-1）受體激動劑及共激動劑，統稱為 glp-1 類藥物，例如利拉魯肽、度拉糖肽、司美格魯肽，以及 glp-1r/gipr 共激動劑替爾泊肽，最初是為治療 2 型糖尿病（t2d）而開發的，因為它們能通過作用於胰腺和大腦來增加胰島素分泌、減少胰高血糖素分泌並減緩胃排空。這類藥物還能降低食慾並促進飽腹感，因此被廣泛用於減肥。

實際上，除了已明確的降血糖和減重的作用外，glp-1 類藥物還在臨床試驗中顯示出改善代謝相關肝病、阻塞性睡眠呼吸暫停（osa）、骨關節炎（oa）以及心血管疾病的益處。

2026 年 4 月 14 日，glp-1 研究先驅 daniel j. drucker 在 cell 子刊 cell metabolism 上發表了題為：the weight-loss-independent hepatoprotective benefits of semaglutide are orchestrated by intrahepatic sinusoidal endothelial glp-1 receptors 的研究論文。

該研究表明，glp-1 受體激動劑司美格魯肽的肝臟保護作用與減重無關，其作用機制是由肝竇內皮細胞（lsec）上的 glp-1 受體（glp-1r）所介導的。

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daniel j. drucker 教授

daniel j. drucker，加拿大內分泌學家，因在 glp-1 和 glp-2 生物學作用方面的突破性發現而聞名，包括 glp-1 在刺激葡萄糖依賴性胰島素分泌、減少食物攝入、保護心臟以及減輕全身性炎症方面所起的關鍵作用。他的研究成果推動了 glp-1 從一種新發現的多肽到成為治療 2 型糖尿病和肥胖症的全球通用且改變生活的療法。他已獲得蓋爾德納獎、沃爾夫獎、科學突破獎等多項國際大獎，並被認為是諾貝爾獎的有力候選人。

glp-1 類藥物通過依賴減重與不依賴減重雙重機制改善代謝性肝病。

在這項新研究中，研究團隊通過代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（mash）小鼠模型探討 glp-1 受體激動劑（glp-1ra）司美格魯肽的作用機制。

在對 glp-1ra 誘導減重具有抵抗性的 glp1r^wnt1−/− 小鼠中，司美格魯肽仍能改善肝臟脂肪變性、纖維化和免疫重塑。研究團隊進一步將 glp1r 表達定位至肝竇內皮細胞（lsec）和 cd8⁺ t 細胞。在 glp1r^tie2−/− 小鼠中敲除內皮細胞 glp1r，或通過 aav8-cre 介導肝內皮細胞 glp1r 敲低後，司美格魯肽的減重效果保留，但肝臟保護作用被顯著削弱。轉錄組分析顯示，mash 模型中 glp1r⁺ lsec 呈現應激反應表型，該表型可被司美格魯肽逆轉。glp1r⁺ lsec 通過調控 vwf、sele、ceacam 和 bmp 等與損傷修復相關的信號通路，成為司美格魯肽調控肝臟功能的關鍵介質。分子譜分析進一步揭示司美格魯肽在轉錄和蛋白水平協同逆轉疾病特徵。