東方網記者劉軼琳4月16日報道：今天，國際頂級醫學期刊《新英格蘭醫學雜誌》（NEJM）在線發表了由復旦大學附屬兒科醫院牽頭、聯合全國28家單位共同完成的原創性研究論文，題為《潑尼松龍疊加治療川崎病的隨機對照試驗》。該研究為川崎病急性期治療策略提供了關鍵循證依據，標誌著我國在該領域研究取得重要進展。
本研究通訊作者為復旦大學附屬兒科醫院黃國英教授、劉芳教授、嚴衛麗教授及江西省兒童醫院劉小惠主任；林思園、何沅宸、何嵐、柳頤齡、王芳潔、熊振宇為共同第一作者。研究凝聚全國多中心臨床與科研力量，為規範川崎病診療提供了高等級證據。
川崎病是好發於5歲以下兒童的全身中小血管炎，東亞地區發病率較高且持續上升，冠狀動脈病變是其最嚴重併發症，直接影響患兒健康與生命安全。目前國際通用標準方案為發病10天內靜脈輸注丙種球蛋白聯合阿司匹林口服，但仍有10%—20%患兒出現冠狀動脈病變，其中0.5%至1%會發生大型動脈瘤，成為影響預後甚至危及生命的主要因素。
數十年來，如何通過強化抗炎進一步降低冠脈病變風險一直是研究焦點。激素作為常用抗炎藥物，在川崎病中的應用長期存在爭議。早期美、日相關指南認為激素可能增加冠脈病變風險，僅推薦用於丙種球蛋白無應答的挽救治療。近年日本研究提示，在高危人群中疊加激素或可獲益，但其風險模型難以在其他人群驗證；美國研究則顯示疊加激素無法減少冠脈併發症。結論不一給臨床實踐帶來困惑。
為釐清這一國際爭議，研究團隊開展多中心、開放標籤、終點盲法隨機對照試驗，對比標準治療與標準治療疊加激素的療效與安全性。研究納入發病10天內未接受標準治療的急性期川崎病患兒，按1:1隨機分組，最終納入3208例患兒，3058例完成主要終點隨訪。
結果顯示，發病1個月時，疊加激素組冠脈病變發生率為16.0%，標準治療組為13.8%，兩組無顯著差異。病程2周、3個月時，兩組冠脈病變發生率同樣相近。疊加激素雖在降低丙種球蛋白無應答率、縮短髮熱時間、加快炎症指標回落方面更優，但丙種球蛋白無應答者使用激素或增加冠脈病變風險，且激素無法阻止急性期冠脈損害後續進展。安全性上，兩組不良事件發生率無明顯差異。
該研究具有三大亮點：一是覆蓋全譜病情程度與基線冠脈狀態，更貼近真實臨床，減少選擇偏倚；二是樣本量達國際最大，具備充足統計效能，結論可靠；三是明確激素不能降低川崎病急性期冠脈併發症，對規範臨床用藥、避免過度治療具有重要指導意義。
研究最終證實，在標準治療基礎上疊加激素無法減少川崎病冠脈併發症，為全球相關治療策略提供了重要參考，也為後續靶向藥物研髮指明新方向。《新英格蘭醫學雜誌》同期配發國際權威專家評論，肯定了這項中國大樣本研究的重要價值，指出激素不應常規用於未經篩選的川崎病患兒，並建議對丙種球蛋白無應答且使用激素者加強冠脈監測，未來研究應聚焦驅動冠脈炎症的特異性生物因子，開發精準靶向治療。
牽頭單位復旦大學附屬兒科醫院心血管中心是國家臨床重點專科，也是中華醫學會兒科學分會川崎病研究協作組牽頭單位，在川崎病診療與長期管理上經驗豐富，先後牽頭制定多項國內專家共識，完成多次流行病學調查，建立全球大型川崎病專病隊列，相關研究曾獲中華醫學科技獎、上海醫學科技獎等多項榮譽。醫院臨床流行病學研究室與臨床試驗中心團隊為研究提供了全程方法學與統計學支撐，保障了研究高質量完成與發表。
