【來源：科普中國】
抑鬱症是一種全球高發的精神疾病，影響約5%的人口，亞臨床抑鬱症狀在兒童和青少年中的患病率可達17%。然而，現有治療手段效果有限，超過三分之二的患者無法獲得有效干預。因此，尋找更安全有效的新型抗抑鬱策略已成為臨床亟需突破的關鍵問題。
研究團隊首先對抑鬱症患者與健康對照者的腦脊液、血漿及糞便樣本進行多組學分析，發現抑鬱症患者糞便中肌酸水平顯著升高，而血漿與腦脊液中肌酸水平明顯降低，提示存在腸道肌酸吸收障礙。肌酸作為細胞內關鍵的能量緩衝物質，對維持大腦能量穩態至關重要。進一步研究表明，外源性補充肌酸可顯著改善小鼠的抑鬱樣行為，但該效應在清除腸道菌群後消失。通過糞菌移植實驗，研究證實抑鬱症相關的腸道菌群紊亂在肌酸吸收障礙中發揮關鍵作用。
研究團隊藉助宏基因組測序，進一步鑒定出假長雙歧桿菌和青春雙歧桿菌是抑鬱症患者中顯著減少的關鍵菌種，其丰度降低與肌酸吸收受損密切相關。在無菌小鼠中定植假長雙歧桿菌後，小鼠血漿中氘標記肌酸的吸收水平顯著升高，證實該菌種可促進肌酸吸收。在csds（慢性社交挫敗應激）誘導的抑鬱小鼠模型中，雙歧桿菌與肌酸聯合治療的抗抑鬱效果優於單獨使用肌酸，同時血漿肌酸水平也顯著升高。
機制研究表明，假長雙歧桿菌產生的乙酸可促進腸上皮細胞組蛋白乙醯化，上調肌酸轉運蛋白slc6a8的表達，從而增強腸道對肌酸的吸收。在腸上皮細胞、腦血管內皮細胞及神經元中分別敲除slc6a8，均可消除肌酸的抗抑鬱效應，並導致神經元線粒體功能受損、興奮性下降及突觸功能異常，揭示了神經元肌酸缺乏通過影響能量代謝與神經生理功能誘發抑鬱樣行為的分子機制。
初步臨床試驗結果表明：聯合補充雙歧桿菌與肌酸可顯著提高健康人群的血漿肌酸水平；在接受選擇性5-羥色胺再攝取抑製劑（ssris）治療的抑鬱症患者中，聯合治療28天後，漢密爾頓抑鬱量表（hamd）評分較基線顯著降低，改善程度明顯優於安慰劑組。
由於雙歧桿菌與肌酸均已顯示出良好的安全性，該聯合治療策略有望成為一種普適性抗抑鬱方案。未來，研究團隊將繼續推進雙歧桿菌聯合肌酸在不同抑鬱亞型及人群中的轉化研究，推動更多科研成果向臨床應用轉化。
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來源丨中國科學報
責編丨鍾艷平
審校丨徐來、張林林
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