2026年二季度，對康方來說顯然是一個「大日子」，面臨著AK112兩項數據的讀出，分別是HARMONi-3研究PFS數據和HARMONi-6研究中期OS數據，幾乎決定了AK112在一線NSCLC的出海命運。
相較於熱度高漲已對外授權的AK112，在康方的IO 2.0時代里AK104顯然更具預期差，在2025年年報中康方生物對AK104已經「悄悄」開展了兩項國際多中心臨床，其中COMPASSION-37（1L G/GEJ腺癌）是公司主導的首個全球三期，還有一項IO耐葯肝癌的註冊性二期臨床。
顯而易見的是，康方生物願意自己去主導MRCT，顯然是對AK104在一些實體瘤適應症開發的充足信心，未來無論是BD還是自己海外商業化都會產生巨大價值。
4月7日，康方生物官微公布了AK104在ELCC 2026更新的一項Ib/II期優異數據，經PD-1/L1抑製劑治療後進展的NSCLC患者人群中，ORR為26.2%、DCR達95.2%，全人群mPFS達7.0個月，6個月PFS率55.7%。這一療效數據，顯著優於歷史標準多西他賽單葯，並在同類競品中有強競爭力。
目前，AK104雖然在國內批的適應症僅有1L及後線宮頸癌和1L G/GEJ腺癌，但其在NSCLC、肝癌、胃癌、結直腸癌多個適應症還有巨大潛力未綻放。
過去AK104要出海的傳言不絕於耳，但目前來看，如果真的出海，必定是震驚行業的大交易。
01 NSCLC的結構性機會
相較於AK112，AK104在NSCLC領域補位兩個細分已經可以「吃飽喝足」，分別是晚期驅動基因陰性NSCLC的PD-L1<1%一線治療、IO耐葯NSCLC後線治療。
PD-L1陰性人群是現有免疫治療滲透最不充分、療效認知最弱、未滿足需求最大的細分市場之一。從中美最新指南可見一斑，PD-L1陰性NSCLC人群一線治療基本不會採用PD-(L)1，更多採取PD-(L)1聯合化療或其他非IO療法。
更重要的是，數據顯示PD-L1陰性（TPS<1%）的人群占驅動基因陰性NSCLC患者群48-57%，是最大的未滿足臨床需求群體。
當前免疫療法（PD-1）聯合化療已經成為PD-L1陰性NSCLC一線治療標準，恆瑞的卡瑞麗珠聯合化療在肺鱗癌做出11.3個月mPFS，而百濟神州的替雷利珠聯合化療在肺鱗癌也做出了9.7個月的mPFS。
可能考慮到替雷利珠在如今患者使用中更為廣泛以及安全性較好，AK104在1L PD-L1陰性NSCLC三期臨床的對照組為「替雷利珠+化療」。
在AK104已經公布的早期臨床結果中，其聯合安羅替尼的去化療方案在26位PD-L1陰性患者中取得了42.3的ORR和8.8個月的mPFS，這種去化療的方案有可能在患者耐受性上取得差異（進而影響患者OS曲線）；另外，AK104聯合化療在PD-L1陰性鱗癌NSCLC患者中取得80.9%的ORR，可以期待一下這一驚艷數據在三期研究中的mPFS/mOS延續和轉化。
在IO耐葯經治的NSCLC領域，AK104也有機會。
同樣這也是一個具備大量未滿足臨床需求的賽道，目前美國NCCN推薦一線免疫治療後疾病進展的NSCLC，標準治療為化療單葯，比較主流用藥為多西他賽，該藥物歷史數據：PFS僅4個月左右，OS僅10個月左右。
正如前面提到的數據，AK104聯合治療方案取得6.5個月PFS、56.9%的6個月PFS率，這顯著優於多西他賽單葯。
這個領域有大量的新葯在進行開發，目前部分療效拔尖的藥物有信達生物的IBI-363和復宏漢霖的HLX43，其中IBI-363在鱗狀NSCLC IO耐葯人群小樣本量數據的ORR為50%、最優mPFS為7.3個月；而在復宏漢霖泛實體瘤早期臨床中NSCLC亞組（近90% IO經治）的ORR為46.7%（EGFR WT非鱗）），mPFS為5.4個月。
當然，從數據上來看AK104聯合療法具備很強的競爭力，不過競品的數據多為單葯，也要辯證看待各個產品之間的競爭關係。
02 胃癌、肝癌雙擊？
胃癌可以說是康方生物對AK104最有信心的適應症，畢竟它值得首個自己主導的全球三期臨床。
這種底氣來自於COMPASSION-15研究的大獲全勝。
在這項HER2陰性一線胃癌的三期研究中，PD-L1 CPS≥5患者亞組中AK104聯合化療方案mOS為15.3個月，顯著由於化療聯合安慰劑的10.9個月；PD-L1 CPS<5患者亞組中試驗組mOS為13.7個月，對照組為11.4個月。值得注意的是，這是全球唯一在PD-L1 CPS<5胃癌亞組中OS仍顯著獲益三期試驗，填補了PD-1單抗在"冷腫瘤"（低PD-L1表達）人群的療效空白。
不就贏了化療嗎？怎麼敢和O葯去頭對頭？
康方生物以K葯的Keynote859研究進行跨試驗對比，以三年OS數據為維度論證AK104較PD-1療法具有顯著的長期生存獲益，且在全部 PD-L1 狀態（ITT、PD-L1 低表達/陰性、PD-L1 高表達）人群中均獲益更優（中位隨訪 33.1 個月）。
另外信心還源於在最新ASCO GI發表的一項回顧性隊列研究，在一線治療PD-L1 CPS< 5的G/GEJ患者隊列中，AK104聯合化療試驗組（15名受試者）取得9.3個月mPFS和14.3個月OS，PD-1單抗（K葯或O葯）聯合化療對照組（7名受試者）取得5.8個月mPFS和10.3個月OS，患者死亡風險降低51%（OS HR=0.49）。
AK104在肝癌的進展同樣非常有意思。
康方生物推這個全球註冊性臨床，是基於NMPA/FDA批准了AK104聯合侖伐替尼（對比侖伐替尼）用於治療阿替利珠單抗（PD-L1）聯合貝伐珠單抗治療的晚期肝細胞癌（HCC）國際性註冊二期臨床。FDA都願意去開這個口子，證明治療潛力必然也是很大的。
AK104肝癌成熟的數據不多，可以看看COMPASSION-29研究結果（治療晚期或不可切除的HCC）。
AK104聯合侖伐替尼±TACE三聯組取得85% ORR（其他各對照組分別為47.1%、27.8%）、95% DCR（其他各對照組分別為70.0%、52.8%），9個月PFS率並取得60.4%（對照組約55%、35%）。
初步跨試驗比較，AK104聯合組較歷史研究標準治療有顯著的生存獲益，以及與現有一線免疫聯合抗血管療法對比也有療效優勢。
AK104要是能同時取得胃癌、肝癌適應症的海外臨床陽性結果，那麼前途不可限量。
結語：康方生物正在全面加速進入IO 2.0時代，市場的目光被AK112吸引去太多，但尚未授權的AK104依舊這樣看來是非常有預期差的另一個大α，我們上述還只是僅僅提到了AK104聯合化療的現有臨床開發，後續公司要全面拓展IO+ADC的適應症開發，令人無限期待。
