站在2025年的歲末回望，中國生物醫藥產業在這一年留下了濃墨重彩的一筆。中國原研創新葯在國際舞台上不僅實現了「量」的爆發，更完成了「質」的飛躍。在消化道腫瘤與婦科腫瘤這兩個中國疾病負擔最沉重的領域，全球首創pd-1/ctla-4雙特異性抗體——卡度尼利單抗（開坦尼®），以其優異的臨床數據，成為年度最受矚目的醫學焦點之一。2025年《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄》（簡稱「新版國家醫保目錄」）的公布，卡度尼利單抗晚期胃癌一線及宮頸癌一線適應症同時被納入新版國家醫保目錄，這不僅是循證醫學向臨床實踐轉化的「最後一公里」，更是無數患者家庭在這個冬天最溫暖的希冀。
胃癌診療的「破壁」之年：卡度尼利單抗實現從分層篩選到全人群普惠的範式重塑
中國是全球胃癌負擔大國，每年新發病例和死亡病例約佔全球的40%以上。在過去幾年中，儘管「pd-1單抗聯合化療」策略已逐步成為晚期胃癌一線治療的標準方案，但在臨床真實世界裡，醫生們始終面臨著巨大的臨床困境：我國胃癌pd-l1 cps<5分人群佔比50.8%，而傳統的pd-1單抗聯合方案在此類人群中往往未能帶來顯著的生存獲益。在國際權威的腫瘤藥物臨床獲益評估體系——如歐洲腫瘤內科學會臨床獲益量表（esmo-mcbs）中，風險比（hr）始終是衡量藥物療效最核心、最受關注的指標之一。相較於單純的生存期數值，hr更能反映治療組相對於對照組在全病程中降低死亡風險的程度與穩健性，因此在設計和分析生存終點的優效/非劣試驗中具有核心地位。
正是基於這一嚴苛的國際評價標準，2025年發布的compassion-15（ak104-302）研究最終分析結果顯得尤為震撼。卡度尼利單抗憑藉其優異的「全人群獲益」數據，徹底終結了這一臨床難題，開創了胃癌一線免疫治療2.0時代。
表1. 胃癌一線免疫治療iii期研究數據-os & hr（非頭對頭對比研究）
根據esmo 2025大會公布的數據，在全人群（itt）中，卡度尼利單抗聯合化療組展現出了令人矚目的疾病控制能力，死亡風險大幅降低39%（hr=0.61，p<0.001），這一hr值（0.61）優於目前市面上主流pd-1單抗聯合方案在全人群中的表現（通常在0.7-0.8之間，非頭對頭研究），有力證明了pd-1與ctla-4雙靶點協同機制在提升腫瘤緩解深度與廣度上的巨大優勢[1]。此外，在長期生存方面，卡度尼利單抗組的24個月os率高達36.0%，是化療組（14.8%）的2.5倍。這意味著，曾經預後極差、生存期往往不足一年的晚期胃癌患者，如今有超過三分之一能夠跨越兩年的生存大關，實現了從「延長生存」到「長期生存」的飛躍。
更為震撼且具有決定性臨床意義的是，卡度尼利單抗在pd-l1 cps<5的「難治」人群中展現出的突破性療效。在該亞組中，卡度尼利單抗聯合化療將死亡風險顯著降低24%（hr=0.76, p=0.019），這一數據達到了統計學顯著性和臨床顯著性的雙重標準，打破了既往此類患者人群的治療桎梏。對於臨床醫生而言，晚期胃癌患者不再受制於pd-l1檢測結果的束縛，無需再因患者屬於低表達類型而對免疫治療望而卻步。卡度尼利單抗提供了一個兼具科學性與確定性的「全能」選項，填補了pd-1單抗留下的治療空白，真正實現了「不落下一個患者」的醫者仁心。
在pd-l1高表達人群中，卡度尼利單抗進一步擴大了療效優勢，將生存獲益推向新高度。在pd-l1 cps≥5人群中，死亡風險降低高達51%（hr=0.49, p<0.001）；而在cps≥10的強優勢人群中，死亡風險更是降低了60%（hr=0.40）。這些數據表明，針對免疫治療潛在反應更佳的患者，卡度尼利單抗的雙抗機制可激發更為強勁、更為顯著的療效，顯著延長其生存時間。
正是基於compassion-15研究優異的研究數據，《2025 csco胃癌診療指南》將其列為唯一「不限pd-l1表達 i級推薦（ia類證據）」的一線免疫治療方案，增加了強有力的循證醫學證據。
宮頸癌防線的全面築牢：從一線到後線的全病程覆蓋
在胃癌領域確立基石地位的同時，卡度尼利單抗在宮頸癌治療領域的深耕同樣構成了2025年腫瘤醫學的重要篇章。作為早已被納入國家醫保目錄用於複發或轉移性宮頸癌二線治療的標準藥物，卡度尼利單抗此次一線適應症隨同胃癌適應症同步成功納入新版國家醫保藥品目錄，這一決定性舉措標誌著其正式構建起了覆蓋宮頸癌從一線至後線全病程的嚴密「醫保防線」，極大提升我國宮頸癌患者的整體生存預後。
compassion-16研究的詳實數據為這一支付准入提供了堅實的循證支撐：全人群的中位pfs達到了13.3個月，顯著優於對照組的8.2個月，疾病進展或死亡風險降低了38%；而24個月的os率更是達到了62.6%[2]。卡度尼利單抗聯合方案orr可達82.9%，其中cr率更是高達35.6%，這意味著在該研究中，超過三分之一的患者可以達到腫瘤完全緩解，為萬千宮頸癌患者提供了治癒希望。此外，compassion-16研究亞組分析數據表明，無論pd-l1表達狀態如何、無論患者是否聯合貝伐珠單抗，均能從卡度尼利單抗治療中獲得明顯生存裨益[3]。
針對pd-l1 cps<1的陰性人群，pfs和os的hr分別為0.65和0.77，成功為該類傳統免疫治療獲益不明的人群點亮了希望。
在pd-l1 cps≥1的人群中，卡度尼利單抗聯合方案生存獲益顯著，中位pfs較對照組大幅提升6.4個月（hr=0.62）；
而在cps≥10的人群中，中位pfs更是實現了翻倍，較對照組提升9.0個月（hr=0.54），展現了雙抗方案在優勢人群中驚人的疾病控制能力。
尤為值得一提的是，在臨床實踐中，約有40%的宮頸癌患者因為伴有出血風險、血栓或高血壓等問題，無法使用抗血管生成藥物（如貝伐珠單抗）。compassion-16研究顯示，在未聯合貝伐單抗人群中，卡度尼利單抗聯合化療 vs 化療的中位pfs和中位os均接近翻倍提升，分別延長5.0個月和13.1個月。卡度尼利單抗+化療的中位os高達28.2個月，成為這類人群中首個中位os超過2年的療法，為此類患者提供了更優治療選擇。
表2. compassion-16研究療效
價值回歸：醫保准入，讓「精選葯」成為「普惠葯」
好的藥物不僅要寫在指南里，更要用到患者身上。長期以來，創新型雙特異性抗體因其高昂的研發成本，價格往往不菲，這在一定程度上限制了其在臨床的廣泛應用。尤其是在胃癌這樣高發的癌種中，患者的經濟負擔尤為沉重。然而，中國創新葯正在打破這一固有印象，並贏得了國際學術界的矚目與認可。在esmo 2025年會上，來自法蘭克福大學的thorsten goetze教授在聽取卡度尼利單抗iii期研究報告後直言：「i would like to be treated in china- because the modern drug is already approved there.（若我罹患胃癌，我會希望能在中國接受治療，因為這樣一款新型藥物目前僅在中國獲批。）」 儘管這句話帶有輕鬆語氣，且中國患者的研究數據並不能完全等同外推至歐美人群，但其背後折射出的事實極為明確：在胃癌領域，中國已經擁有足以令發達國家專家欣羨不已的領先治療手段。這種來自國際頂級專家的直接評價無形中亦強調了卡度尼利單抗醫保准入的重大價值——並不是一個藥物因「便宜」而進入醫保，而是一個真正站在全球前沿的創新突破被更多患者用得起、用得上。卡度尼利單抗胃癌一線及宮頸癌一線適應症在2025年底順利進入醫保，這一政策突破具有多重深遠意義。
esmo 2025年會專家點評卡度尼利單抗iii期研究數據現場圖
對於醫生而言，醫保准入意味著臨床決策從此不再受制於pd-l1表達與患者經濟狀況。在胃癌一線中超過半數為pd-l1低表達或陰性的現實背景下，以往免疫治療的理論「全人群適用」難以真正落地，但卡度尼利單抗的跨表達一致獲益，使醫生能夠以更規範、更有把握的方式制定具有i級推薦證據的治療方案，並顯著提升治療一致性與路徑標準化。臨床工作者將在日常工作中切實感受並理解雙抗治療的新增價值。
對於患者而言，醫保准入的意義更加直觀。2026年起全國範圍可及的報銷政策，將極大地減輕家庭的經濟壓力，使這款具有國際領先性的「雙抗基石」藥物不再只是「指南上的最佳選擇」，而成為「真正用得上的治療方案」。在胃癌與宮頸癌這兩類以年輕患者與高發群體佔比顯著的疾病中，新版醫保的納入不僅將顯著改善患者的預後，更恢復了許多家庭面對疾病時的選擇權和尊嚴，也使國家「健康中國2030」戰略中提升腫瘤五年生存率的核心目標得以在基層與高水平中心同步落地。總體而言，卡度尼利單抗以其獨特的機制創新、跨人群生存優勢、世界領先專家的關注認可以及中國醫保體系的強力托舉，共同構成了中國腫瘤免疫治療「真正意義上的新格局」。
結語
站在2025年的尾聲，卡度尼利單抗以優異的研究數據登上了胃癌與宮頸癌治療的學術巔峰。它不僅代表了中國生物醫藥產業從跟隨創新到源頭創新的質變，更是中國智慧對全球腫瘤治療格局的深刻影響。其進入醫保將加速成果轉化，使前沿科技真正惠及廣大患者，推動癌症治療邁向普惠可及的新階段。隨著卡度尼利單抗晚期胃癌一線及宮頸癌一線適應症同時被納入新版國醫保目錄，胃癌及宮頸癌患者不再受制於pd-l1表達狀態的限制，卡度尼利單抗均能提供「全人群」覆蓋的治療選擇，使其獲得長久的生存獲益。
▌參考文獻
1. shen l, zhang y, li z, et al. 2098mo cadonilimab (cado) plus chemotherapy (chemo) versus chemotherapy as first-line (1l) treatment for advanced gastric or gastroesophageal junction (g/gej) adenocarcinoma: final results of the phase iii compassion-15 trial. annals of oncology 2025;36:s1183. doi: 10.1016/j.annonc.2025.08.2719.
2. wu x, sun y, yang h, et al. cadonilimab plus platinum-based chemotherapy with or without bevacizumab as first-line treatment for persistent, recurrent, or metastatic cervical cancer (compassion-16): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial in china. lancet 2024;404(10463):1668-1676. (in eng). doi: 10.1016/s0140-6736(24)02135-4.
3. sun y yh, lou h, et al. . cadonilimab plus platinum-based chemotherapy ± bevacizumab for persistent, recurrent, or metastatic cervical cancer: subgroup analyses of compassion-16. 2025 asco, abstr 5509.
