黃疸是新生兒常見的疾病，多數可以治癒，然而有一類新生兒，可伴隨嚴重瘙癢、凝血異常與肝功能指標惡化。這背後，可能隱藏著一種名為 「進行性家族性肝內膽汁淤積症（pfic）」的罕見疾病。
這種疾病多在新生兒期或1歲內發病，進展後可能導致肝衰竭，曾讓許多患兒面臨只能依賴肝移植的困境。如今，這一局面迎來歷史性突破：2025年9月27日，中國首個且唯一獲批治療pfic的非手術靶向藥物奧德昔巴特正式上市，為患病兒童帶來新的治療選擇。
瘙癢是最困擾患兒和患兒家長的癥狀之一
「進行性家族性肝內膽汁淤積症是一類罕見的常染色體隱性遺傳病，大約5萬到10萬新生兒中有1個患兒，2018年已被列入《第一批罕見病目錄》。患者多在新生兒期或1歲以內發病，臨床表現包括黃疸、瘙癢、血清膽汁酸（sba）值升高、吸收不良和發育不良，其中『進行性』指的是該病持續發展，隨著病情加重，最終會導致肝臟損壞、肝衰竭，甚至需要肝移植。」復旦大學附屬兒科醫院傳染感染科主任及肝病科主任王建設介紹道。
從皮膚到肝內的「看不見的痛苦」，在 pfic的諸多癥狀中，瘙癢是最困擾患兒和患兒家長的癥狀之一。王建設教授表示，「這種癢和普通皮膚病不一樣，患者皮膚表面通常無明顯異常，它是從身體內往外的癢。」 王建設教授進一步解釋道，「pfic患者由於膽汁形成或排泄通路障礙，導致致癢原這些物質積聚在血液中，刺激神經引起全身性瘙癢。」 這種癢感持續存在，嚴重時可能導致患兒皮膚抓傷、睡眠障礙、情緒焦躁等。在臨床上，很多患兒往往因瘙癢癥狀多年輾轉於皮膚科，卻遲遲找不到具體病因。
知曉率低，基因檢測+臨床表現已成pfic診斷的金標準
「診斷難是進行性家族性肝內膽汁淤積症患者面臨的第一個難題。」 王建設主任表示，目前結合癥狀以及基因檢測結果可以有效的確診疾病。「通常來說新生兒生理性黃疸三周就可以消退，如果超時還沒有消退，還伴隨小便發黃，或大便變白以及膽紅素升高的情況，就要考慮可能是膽汁淤積症。在臨床實踐中，如果排除了膽道閉鎖以及一些常見的內分泌代謝疾病，就可以考慮遺傳性家族膽汁淤積症的可能，此時就會建議患者做基因檢測。」
根據致病基因不同，pfic目前已經有13種分型，分別為atp8b1、abcb11、abcb4、tjp2、nr1h4及myo5b等基因突變導致。作為國內遺傳性肝病診斷領域的先行者，王建設教授也一直在探索pfic的更多分型。「我們為什麼要把這些基因都篩出來，一方面是為了治療更精準，一方面是為了預防新的患兒出生，確診後，如果夫婦雙方希望再生一個健康的孩子，就可以通過輔助生殖或產前檢查技術，避免重蹈覆轍。」
有葯可醫，首個pfic非手術靶向藥物上市
過去，進行性家族性肝內膽汁淤積症患者度過漫長的診斷期後，許多最終仍然需要進行肝移植才能長期存活，由於肝臟的功能受限，患兒在日常還要經歷難以忍受的瘙癢。「進行性家族性肝內膽汁淤雖然是罕見病，但隨著醫學的不斷發展，並不是一點辦法也沒有。」王建設主任表示。
9月27日，中國首個且唯一獲批治療pfic的非手術靶向藥物奧德昔巴特正式上市，該葯於2024年12月經中國國家藥品監督管理局批准用於治療≥6月齡的pfic患者的瘙癢。更為可喜的是，此前該葯已被納入3個省市惠民保國內特葯目錄及11個省市惠民保海外特葯目錄，惠及罕見病患者。
「對於pfic的治療，目前主要治療手段都聚焦於發病的關鍵環節。」 王建設主任表示，奧德昔巴特的原理就是阻斷腸肝循環，正常人肝臟排出的膽汁酸有95%會在腸道中被重新吸收，實現循環利用，這樣人體每天只需補充約5%的膽汁酸即可。但對於膽汁淤積症患者而言，膽汁酸從肝細胞排入膽管的過程大多出現障礙，導致膽酸淤積在肝臟內，進而進入血液。好不容易排出的膽汁酸又有95%被重新吸收，這無疑加重了肝臟排泄膽酸的負擔。奧德昔巴特是迴腸膽汁酸轉運體（ibat）抑製劑，可以通過阻斷腸道循環，使排出的膽汁酸大部分通過大便排出體外，從而減少體內膽汁酸池，降低其毒性。
目前，以王建設主任為代表的中國肝病醫生，正在逐步加深對pfic的認知。而他也希望將這一成果分享給更多基層醫生。他表示，「希望所有的醫生們能夠了解pfic，新生兒黃疸很多，但如果出現pfic的癥狀，我們的醫生，我們的患者，可以更快的轉診到上一級醫院，少走彎路。」
面對pfic患者的未來，王建設主任也保持樂觀。「每位pfic患者的輕重程度都不一樣，較輕的患者服藥後就可以完全緩解，可以一直都保持得非常好，甚至我們年紀最大的一位患者如今已經上了大學。」王建設主任分享到，長期持續的觀察、不斷更新的治療，是延長pfic病人生命，改善生活質量的關鍵。「以前我們沒有藥物可以治療，現在有了，這就是歷史性的一步，至於這些患者未來能不能更好一些，還需要我們進行更多的研究，做更多的努力。」
來源：新民晚報 作者：左妍
