北京協和醫院血液內科聚焦骨髓衰竭性疾病發表系列臨床研究成果

對於不適合造血幹細胞移植的重型再生障礙性貧血（saa）患者，抗胸腺細胞球蛋白（atg）聯合環孢素a（csa）的強化免疫抑制治療（ist）是首選方案。血小板生成素受體激動劑（tpo-ras）如阿伐曲波帕（ava）等聯合atg+csa可提升療效，但atg價格昂貴且不良反應多，老年患者使用受限。

團隊開展了一項多中心前瞻性研究，84例患者被隨機分配接受 atg + csa + ava 或 csa + ava 方案治療。兩組患者的總體緩解率（orr）及完全緩解率（crr）在3個月、6個月、12個月及隨訪結束均無顯著差異（p均大於0.05，如下圖）。

▲不同時間點atg+csa+ava與csa+ava治療方案的療效比較

在安全性方面，atg+csa+ava治療組的不良事件發生率為64.3%，顯著高於csa+ava組的35.7%（p=0.009）。兩組患者在複發率（p=0.667）、死亡率（p=1.000）及克隆演變發生率（p=1.000）等長期預後指標上均未顯示出統計學差異。

團隊指出，對於新診斷的老年saa患者，csa+ava方案在療效上與atg+csa+ava方案相當，但具有更優的安全性特徵。

再生障礙性貧血（aa），特別是對多種血小板受體激動劑（tpo-ra）無效的患者群體，在臨床治療上存在顯著挑戰。

團隊採用單中心回顧性研究，篩選了2023年4月至2023年10月期間確診為aa，且經標準免疫抑製劑及2種以上口服tpo-ra失敗的11例難治性患者。研究者採用高劑量羅普司亭（20μg/kg/周）對患者進行治療，有效率為72.7%，中位起效時間為1個月。在中位8個月隨訪期內，安全性良好。

研究結果顯示，在嚴格篩選的多重tpo-ra治療失敗的重度aa患者中，高劑量羅米司亭方案具有潛在治療價值。

陣發性睡眠性血紅蛋白尿症（pnh）是一種罕見的血液系統疾病，表現為慢性血管內溶血、貧血和血栓風險。團隊開展了一項開放標籤、隨機化的ii期概念驗證試驗，評估新型口服補體因子b抑製劑hrs-5965在補體抑製劑初治pnh患者中的療效和安全性。

研究納入26例成年pnh患者並隨機分為兩組：一組接受hrs-5965 50mg每日兩次（根據療效可上調至100 mg bid），另一組接受75mg每日兩次，持續12周。

hrs-5965在50mg和75mg兩種劑量下均表現出顯著的治療效果。第12周時，50mg組和75mg組的血紅蛋白水平分別較基線平均增加37.6 g/l和37.7 g/l；乳酸脫氫酶水平分別下降87%和85%；50mg組100%的患者（12/12）和75mg組83.3%的患者（10/12）實現了脫離輸血；pnh紅細胞克隆大小顯著增加，結合珠蛋白水平上升，膽紅素和網織紅細胞計數下降。同時，藥物安全性良好。

兩組均實現了>80%的脫離輸血依賴，證實了hrs-5965的強效作用。hrs-5965能夠有效控制pnh患者的溶血過程，未來有望成為臨床治療的重要選擇。