2023年我國糖尿病（dm）患病人數已高達2.33億，同時還有龐大的糖調節受損群體，形成對公共衛生的重大挑戰。育齡女性如罹患高血糖，不僅加速胰島β細胞功能衰退，還可能引發子代代謝異常。
另一方面，甲狀腺作為人體代謝調控的重要內分泌腺體，其分泌的甲狀腺激素通過調節胰島素敏感性和葡萄糖代謝參與血糖穩態，因此甲狀腺功能異常與高血糖發病可能存在密切關聯。
近日，國家衛生健康委員會科學技術所馬旭、楊英團隊和廣東省人民醫院內分泌科關海霞團隊合作，在diabetes research and clinical practice發表研究論文incidental hyperglycemia in women at reproductive age and its association with thyrotropin levels: a population-based cohort study in china，聚焦我國育齡（20-49歲）女性這一特殊群體，提供了該群體高血糖發病率的重要數據，並探討了反映甲狀腺功能的敏感指標 —— 促甲狀腺激素（tsh）與高血糖發病風險的相關性。
本研究基於我國國家免費孕前檢查項目（nfpcp）數據，採用回顧性隊列設計，納入33.9萬20-49歲女性，分別計算糖尿病（dm）和空腹血糖受損（ifg）的發病率，並通過cox比例風險模型分析基線tsh及其動態變化與高血糖發病風險的關聯，以逆概率處理加權（iptw）控制混雜因素，限制性立方樣條函數刻畫tsh與dm/ifg發病風險的非線性關係。
本研究納入2010至2017年間首次參與nfpcp、隨後間隔3年（30-42個月）接受二次檢查的育齡女性。研究聚焦基線孕前檢查時空腹血糖（fpg）<6.1 mmol/l（110 mg/dl）、未確診糖尿病的受試者，排除使用抗甲狀腺藥物、左甲狀腺素或降糖葯治療者，最終339,259名女性納入發病率計算。這些女性的年齡中位數為24 [四分位距 22-26] 歲。
在3年隨訪期間共記錄12,639例高血糖事件，包括3,685例dm新發病例和8,954例ifg病例，高血糖、dm和ifg粗發病率分別為1.25/100人年、0.37/100人年和0.90/100人年。
本研究中，以既往工作中設定的tsh正常範圍（0.37-4.88 miu/l）衡量納入對象的甲狀腺功能狀態。經多變數調整後，與基線tsh正常組（0.37-4.88 miu/l）相比，基線tsh異常者在隨訪中dm發病風險升高82%（hr=1.82，95%ci 1.61-2.05），ifg發病風險增加47%（hr=1.47，95%ci 1.35-1.60）。限制性立方樣條分析揭示tsh水平與高血糖發病風險呈反j型關聯，提示甲狀腺毒症和甲狀腺功能減退均可能參與糖代謝紊亂的發生。
為減少tsh在不同地方實驗室或檢測方法之間的系統性差異或變異，本研究將tsh實測值轉換為中位數倍數（mom）再次進行分析。結果顯示基線tsh水平與高血糖發病風險的反j型關聯仍然存在。
圖 基線tsh實測值和mom值與高血糖發病風險的劑量效應關係
納入的育齡女性在隨訪期間，15,189.7名（4.5%）tsh狀態由異常恢復正常（恢復正常組），15,352.7名（4.5%）tsh狀態由正常轉為異常（發生異常組），3,430.9名（1.0%）持續異常tsh狀態（持續異常組），304,322.5名（90.0%）維持正常tsh狀態（持續正常組）。
經多變數調整後發現：與tsh持續正常組的育齡女性相比，tsh發生異常組的新發dm風險顯著增加（hr=1.82；95%ci 1.61-2.05），tsh恢復正常組也有新發dm風險明顯增加（hr=1.19；95%ci 1.02-1.37）；這兩組育齡女性的ifg發病風險分別增高47%（95%ci 35%-60%）和17%（95%ci 7%-29%）。
表 隨訪期間不同tsh狀態變化模式與高血糖發病風險
本研究是首項在育齡女性中證實基線tsh水平和甲功狀態變化與高血糖發病風險相關的大規模研究。研究從育齡女性的糖代謝健康角度，提出支持將甲狀腺功能篩查納入孕前保健的依據，並建議將育齡期發生甲狀腺功能異常的女性列入高血糖發病風險增高的預警人群，為制訂科學、早期防控代謝性疾病的策略增加了理論基礎。
國家衛生健康委員會科學技術研究所楊英研究員、呂心怡博士和廣東省人民醫院內分泌科付金蓉醫師為本文的共同第一作者，國家衛生健康委員會科學技術研究所馬旭研究員和廣東省人民醫院內分泌科關海霞主任醫師為本文的共同通訊作者。
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